Orforglipron de Eli Lilly logra mayor pérdida de peso que la semaglutida oral en un ensayo de fase 3

Una nueva píldora diaria podría ser una tableta de GLP-1 más eficaz para la pérdida de peso, según un ensayo clínico que podría allanar el camino hacia una alternativa mejorada no inyectable a Wegovy y Mounjaro. El fármaco, denominado orforglipron y fabricado por Eli Lilly, se prescribe para la diabetes tipo 2 y se dirige a los mismos receptores de GLP-1 que la semaglutida oral.

Los resultados del primer ensayo de fase 3 que comparó orforglipron con semaglutida oral hallaron que, en promedio, los pacientes con diabetes perdieron 6-8% de su peso corporal con orforglipron, frente a 4-5% con semaglutida. El ensayo Achieve-3, financiado por Eli Lilly, estudió a más de 1.500 adultos con diabetes tipo 2 en 131 centros de investigación médica y hospitales de Argentina, China, Japón, México y EE. UU. A lo largo de un año, los participantes recibieron 12mg o 36mg de orforglipron, o 7mg o 14mg de semaglutida oral.

Al igual que la semaglutida, orforglipron reduce los niveles de glucosa en sangre, ralentiza la digestión y suprime el apetito. A diferencia de las tabletas de semaglutida, no es necesario tomarlo en ayunas. Además de una mayor pérdida de peso, los participantes que tomaron cualquiera de las dosis de orforglipron registraron al final del ensayo niveles promedio de glucosa en sangre más bajos que los observados con cualquiera de las dosis de semaglutida.

Sin embargo, las tasas de discontinuación fueron más altas en los grupos de orforglipron. Aproximadamente 9-10% de los participantes interrumpió el tratamiento por efectos secundarios —principalmente problemas gastrointestinales—, en comparación con 4-5% en los grupos de semaglutida.

Orforglipron aún no ha sido aprobado por los organismos reguladores en el Reino Unido, EE. UU. o Europa, aunque la US Food and Drug Administration lo está evaluando. En la actualidad, la semaglutida es el único medicamento GLP-1 para la diabetes tipo 2 disponible en forma de píldora en EE. UU. La forma en tableta de semaglutida está disponible en EE. UU. con el nombre Rybelsus para tratar la diabetes, y la versión en píldora para pérdida de peso de Wegovy también acaba de ser aprobada.

Se ha demostrado que la semaglutida oral es menos eficaz para la pérdida de peso que las inyecciones de semaglutida —como Ozempic y Wegovy— o las inyecciones de tirzepatide como Mounjaro. Los expertos creen que las versiones en tableta podrían resultar transformadoras porque son más fáciles de tomar y almacenar, y en última instancia podrían ser más baratas.

Un profesor de medicina cardiometabólica señaló que estos hallazgos son importantes y destacó que, cuanto más eficaces sean los medicamentos orales disponibles para ayudar a las personas con diabetes tipo 2 a perder peso y mantenerlo, mejor. El profesor añadió que los enfoques holísticos —que aborden simultáneamente el peso, la glucosa en sangre y el riesgo cardiovascular— probablemente aporten los mayores beneficios para las personas con diabetes tipo 2. Las terapias basadas en incretinas asociadas con una pérdida de peso intencional sustancial "bien podrían convertirse en tratamientos de primera línea para la diabetes tipo 2 en la próxima década, ayudando potencialmente a muchas personas a lograr la remisión durante varios años".

Un investigador de la unidad de epidemiología del MRC señaló que una mayor discontinuación por acontecimientos adversos, en particular síntomas gastrointestinales, es una consideración clave y puede tener implicaciones para la tolerabilidad y la adherencia en entornos del mundo real. Dado que el ensayo duró solo un año, la seguridad a más largo plazo, los desenlaces cardiovasculares y la eficacia sostenida siguieron siendo preguntas importantes sin respuesta.