Orforglipron avanza a fase III como agonista oral no peptídico del GLP-1R para la obesidad y la diabetes

Orforglipron, un agonista parcial oral no peptídico del GLP-1R en fase III para la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2, ha presentado recientemente datos positivos. La molécula fue descubierta inicialmente por Chugai Pharmaceuticals con el nombre OWL833 y, posteriormente, fue licenciada por Eli Lilly para su desarrollo a nivel mundial con el nombre LY3502970.

El compuesto fue nominado como Molécula del Año tanto en 2020 como en 2023, inicialmente cuando aún se encontraba en fase I. Orforglipron se descubrió a partir de un cribado de alto rendimiento en células LLC-PK1, seguido de un proceso de optimización.

Los agonistas del GLP-1R han transformado el panorama del tratamiento de la diabetes y la obesidad y ahora se están explorando en una variedad de nuevas indicaciones. El valor terapéutico y comercial del GLP-1R ha aumentado hasta convertirse en un objetivo de más de 150.000 millones de dólares. Entre los programas clínicos destacados se incluyen desde péptidos inyectables como semaglutide hasta pequeñas moléculas orales como orforglipron, con mecanismos, eficacia y etapas de desarrollo variables.

Orforglipron representa un enfoque pionero como alternativa oral no peptídica a los agonistas peptídicos inyectables del GLP-1R que han dominado el mercado. El desarrollo de la molécula incluye estudios estructurales mediante crio-EM que han orientado su diseño y optimización.