Orforglipron de Lilly supera a la semaglutida oral en un ensayo fase 3 de comparación directa
Orforglipron de Eli Lilly mostró una mayor reducción de A1C y una pérdida de peso superior frente a la semaglutida oral en el ensayo fase 3 ACHIEVE-3 de 52 semanas, publicado en *The Lancet*. La empresa ha presentado solicitudes regulatorias en más de 40 países y se espera una posible decisión en EE. UU. para obesidad en el segundo trimestre de 2026.
Eli Lilly and Company dio a conocer los resultados detallados de ACHIEVE-3, el primer ensayo fase 3 de comparación directa que evalúa dos agonistas orales del receptor GLP-1 en adultos con diabetes tipo 2 controlada de forma insuficiente con metformina. El ensayo, de 52 semanas de duración, incluyó a 1.698 participantes en seis países. Los resultados se publicaron en The Lancet.
Orforglipron superó a la semaglutida oral en el criterio de valoración primario y en todos los criterios secundarios clave, con mejoras significativamente mayores en A1C (glucemia) y peso. Orforglipron 36 mg superó de forma significativa a la semaglutida oral 14 mg, al lograr una reducción de A1C del 2,2% frente al 1,4% de esta última. Además, los participantes que tomaron orforglipron perdieron un promedio de 19,7 lbs (9,2%), lo que representa una pérdida de peso 73,6% mayor que la observada con semaglutida.
Las mejoras aparecieron ya a las cuatro semanas y los beneficios se mantuvieron hasta las 52 semanas. El investigador principal del University of Texas Southwestern Medical Center señaló que las diferencias eran clínicamente significativas.
Más allá de la glucosa y el peso, orforglipron mostró mejoras relevantes respecto al valor basal en colesterol no HDL, colesterol HDL, colesterol VLDL, colesterol total, triglicéridos y presión arterial sistólica. Estos hallazgos refuerzan su perfil cardiometabólico más amplio.
Los participantes fueron aleatorizados en proporciones iguales en cuatro brazos de tratamiento: orforglipron 12 mg, orforglipron 36 mg, semaglutida oral 7 mg y semaglutida oral 14 mg. Todas las dosis se incrementaron de manera gradual mediante una titulación escalonada en intervalos de cuatro semanas.
El perfil de seguridad global fue coherente con estudios previos. Los acontecimientos adversos más frecuentes para ambos fármacos fueron náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia y disminución del apetito. La discontinuación por acontecimientos adversos se produjo en el 8,7% de los participantes que recibieron orforglipron 12 mg y en el 9,7% de los que recibieron orforglipron 36 mg, en comparación con el 4,5% con semaglutida oral 7 mg y el 4,9% con semaglutida oral 14 mg.
Una de las ventajas prácticas más destacadas de orforglipron es su administración oral una vez al día, que puede tomarse a cualquier hora sin restricciones de horario respecto a la comida o el agua. En el manejo a largo plazo de la diabetes, la conveniencia puede influir en la adherencia.
La compañía ha presentado orforglipron para aprobación regulatoria en más de 40 países, con una posible decisión en EE. UU. para el tratamiento de la obesidad prevista para el segundo trimestre de 2026. El programa global de diabetes en fase 3 ha incluido a más de 6.000 pacientes, y se esperan los resultados de los ensayos registrales restantes más adelante este año.
Orforglipron es un agonista oral del receptor GLP-1 de molécula pequeña y no peptídico, descubierto por Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. y licenciado a Lilly en 2018. Además de la diabetes, también se está estudiando en obesidad y sobrepeso, apnea obstructiva del sueño e hipertensión en adultos con obesidad.