Avances en medicina de precisión apuntan a cánceres raros y pediátricos con terapias personalizadas
Investigadores impulsan tratamientos personalizados para cánceres raros y pediátricos mediante perfilado genético, dosificación asistida por IA y tecnologías como la nanoimpresión 3D. Estos enfoques buscan mejorar la eficacia, reducir errores de dosificación y disminuir la toxicidad a largo plazo, especialmente en población infantil.
Los investigadores están impulsando estrategias de tratamiento personalizadas para cánceres raros y pediátricos mediante perfilado genético, inteligencia artificial y nuevas tecnologías de administración de fármacos. Los cánceres raros afectan a menos de 40.000 personas al año, pero en conjunto representan el 27% de todos los cánceres y explican el 25% de las muertes por cáncer.
Un ensayo clínico conocido como Investigation of Profile-Related Evidence Determining Individualized Cancer Therapy, o I-PREDICT, utiliza el plano genético único del tumor de cada paciente para diseñar un tratamiento farmacológico personalizado, combinando múltiples fármacos para atacar a la vez varios de los principales impulsores genéticos del tumor. La mayoría de los tumores presentan múltiples mutaciones causantes de cáncer, y abordar simultáneamente alteraciones moleculares secundarias puede mejorar la eficacia del tratamiento.
El enfoque I-PREDICT se ha aplicado con éxito a los tumores del estroma gastrointestinal, así como a un espectro más amplio de cánceres tanto raros como más comunes. Una paciente con cáncer de mama que ingresó en el ensayo en 2016 ahora está libre de cáncer, tras haber estado al borde de recibir cuidados paliativos nueve años atrás.
Para los cánceres abdominales raros, en particular los del páncreas y del tracto gastrointestinal, incluidos los tumores del apéndice, los investigadores han combinado cirugía de extirpación tumoral con quimioterapia calentada (HIPEC) administrada directamente en el abdomen. El primer uso de modelos de tejido de cáncer de apéndice para probar nuevos fármacos en el laboratorio llevó al hallazgo de que Palbociclib, un fármaco utilizado tradicionalmente para tratar el cáncer de mama, mostró un potencial notable para tratar esta enfermedad rara. Al ser un fármaco ya aprobado por la FDA y con un perfil de efectos adversos conocido, podría incorporarse rápidamente a ensayos.
Los resultados publicados en el Journal of Clinical Oncology demostraron a Palbociclib como la primera terapia dirigida realmente eficaz para el cáncer de apéndice, y posiblemente para otros cánceres que comparten mutaciones genéticas similares. Pacientes de todo EE. UU. están empezando a beneficiarse de este hallazgo, y las aseguradoras han ampliado la cobertura del tratamiento a partir del informe.
En oncología pediátrica, a más de 400.000 niños se les diagnostica cáncer cada año, lo que lo convierte en una de las principales causas de enfermedad y muerte infantil en todo el mundo. Aunque las tasas de supervivencia de la leucemia linfoblástica aguda superan el 90% en los países de altos ingresos, se mantienen por debajo del 40% en muchos países de ingresos bajos y medianos. Los supervivientes a largo plazo enfrentan riesgos de enfermedades no transmisibles, como cardiopatías por antraciclinas, pérdida auditiva por cisplatin y dificultades de aprendizaje tras la irradiación craneal.
El perfilado molecular impulsado por IA puede analizar datos genéticos, clínicos y de tratamiento para predecir cómo responderá un niño a la terapia, ajustar dosis y reducir el riesgo de efectos adversos. La nanoimpresión 3D permite la producción de medicamentos personalizados bajo demanda. Una búsqueda bibliográfica estructurada en PubMed, Scopus, Web of Science y Google Scholar (2005-2024) identificó estudios que mostraron que, en leucemia, neuroblastoma, tumores cerebrales, sarcoma óseo y linfoma, las plataformas respaldadas por IA mejoraron la exposición individualizada a la quimioterapia, anticiparon la toxicidad basada en marcadores clínicos o farmacogenómicos y ayudaron a los clínicos a modificar el tratamiento temprano.
La nanoimpresión 3D permitió medicamentos adaptados para niños, polipíldoras de múltiples fármacos y formulaciones de liberación controlada que redujeron los errores de dosificación y mejoraron la adherencia al tratamiento. La experiencia temprana en hospitales con monitorización terapéutica de fármacos bayesiana y la impresión bajo demanda de medicamentos pediátricos sugirió una alta viabilidad en entornos clínicos reales. La variabilidad genética dentro de los tumores hace que partes del mismo tumor respondan de manera diferente, lo que aumenta el riesgo de fracaso del tratamiento.
La mayoría de los medicamentos están diseñados para adultos y luego se adaptan a los niños, lo que puede provocar errores de dosificación, baja adherencia y efectos adversos perjudiciales. La dosificación guiada por IA y las formulaciones nanoimpresas mejoraron la precisión, reduciendo toxicidades agudas y tardías que favorecen resultados a largo plazo más saludables en niños con cáncer, especialmente cuando se vinculan a necesidades específicas de la enfermedad.