SGLT2-Inhibitoren bieten bei Typ-2-Diabetes einen besseren Nierenschutz als GLP-1RAs
Eine Real-World-Studie zeigt, dass SGLT2-Inhibitoren bei Menschen mit Typ-2-Diabetes das 5-Jahres-Risiko für chronische Nierenerkrankung und die Inzidenz akuter Nierenschädigung stärker senken als GLP-1-Rezeptoragonisten. Der größte Nutzen zeigte sich bei Personen ohne vorbestehende Nierenerkrankung.
Initiierung von Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2is) ist im Vergleich zu Glucagon-like Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs) mit einem geringeren 5-Jahres-Risiko für chronische Nierenerkrankung (CKD) und einer niedrigeren Inzidenz akuter Nierenschädigung (AKI) bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (T2D) assoziiert, wie aus in JAMA veröffentlichten Studienergebnissen hervorgeht.
In der klinischen Routine werden SGLT2is und GLP-1RAs häufig Menschen mit T2D verordnet, die tendenziell jünger sind und weniger Komorbiditäten aufweisen als Patientinnen und Patienten, die in klinische Studien eingeschlossen werden. Bislang hat keine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) die vergleichende Wirksamkeit von SGLT2is versus GLP-1RAs zur Prävention akuter oder chronischer Nierenendpunkte direkt untersucht.
Die Forschenden wollten die relative Wirksamkeit einer SGLT2i-Therapie im Vergleich zu einer GLP-1RA-Therapie bei der Reduktion von AKI- und CKD-Endpunkten bei Patientinnen und Patienten mit T2D vergleichen. Daten auf Populationsebene stammten aus Dänemark und umfassten den Zeitraum von Januar 2014 bis November 2020; die Nachbeobachtung erfolgte bis Oktober 2024. Personen mit einer früheren Abgabe (Dispensing) eines der beiden Medikamente wurden aus der Studie ausgeschlossen.
Mithilfe von Inverse-Probability-of-Treatment-Weights zur Gegenüberstellung der CKD-Risikobewertung über den Aalen-Johansen-Schätzer schätzten die Forschenden den Intention-to-Treat-(ITT)-Effekt. Subgruppenanalysen umfassten eine Stratifizierung nach Nierenerkrankung oder vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung.
In die Studie wurden 18.782 Teilnehmende eingeschlossen, die eine GLP-1RA-Therapie initiierten (Medianalter 63 Jahre), sowie 36.279 Teilnehmende, die eine SGLT2i-Therapie initiierten (Medianalter 61 Jahre), mit vergleichbarer geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR), Diabetesdauer und Urin-Albumin-Kreatinin-Quotienten (UACR).
Nach 5 Jahren war die Initiierung von SGLT2-Inhibitoren im Vergleich zu GLP-1RAs mit einem niedrigeren adjustierten CKD-Risiko assoziiert (6,7% vs. 8,2%; Risikoverhältnis 0,81; absolute Risikodifferenz -1,5%). Ebenso war die mittlere kumulative Ereigniszahl (mean cumulative count, MCC) von AKI-Ereignissen pro 100 Personen über 5 Jahre bei SGLT2i-Initiatoren niedriger als bei GLP-1RA-Initiatoren (25,2 vs. 28,7; MCC-Verhältnis 0,88; MCC-Differenz -3,5).
Im Gegensatz dazu war die Initiierung einer GLP-1RA-Therapie mit moderat niedrigeren Raten von Albuminurie und Mortalität assoziiert. Diese Befunde waren über die Subgruppen hinweg konsistent; die größten Reduktionen von CKD und AKI wurden bei der Anwendung von SGLT2is bei Personen ohne vorbestehende Nierenerkrankung beobachtet.
Die Analyse einzelner CKD-Komponenten zeigte, dass die Initiierung von SGLT2is im Vergleich zu GLP-1RAs mit einem geringeren Risiko für einen anhaltenden eGFR-Abfall assoziiert war (Risikoverhältnis 0,75; Risikodifferenz -1,4%) sowie für Nierenversagen (Risikoverhältnis 0,77; Risikodifferenz −0,1%), während das Risiko für schwere Albuminurie zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar war (Risikoverhältnis 0,98; Risikodifferenz -0,1%).
Die ko-primären Endpunkte waren AKI und CKD (definiert als ein Abfall der eGFR um 40%, schwere Albuminurie oder Nierenversagen), während sekundäre Endpunkte Albuminurie, Gesamtmortalität und die einzelnen CKD-Komponenten umfassten.
Zu den Limitationen der Studie zählen die nicht randomisierte Therapiezuweisung mit möglicher verbleibender Confounding-Verzerrung trotz umfangreicher Adjustierung, fehlende Daten zum Body-Mass-Index (BMI), mögliche Fehlklassifikationen bei registerbasierten Daten trotz validierter Definitionen sowie eine eingeschränkte Übertragbarkeit über nordische Populationen hinaus.
Semaglutide, ein GLP-1RA, hat renoprotektive Vorteile gezeigt, insbesondere durch die Reduktion der Albuminurie bei Patientinnen und Patienten mit Mikroalbuminurie und Makroalbuminurie im Vergleich zu Placebo. Beide Wirkstoffklassen haben in großen klinischen Endpunktstudien einen kardiovaskulären und renalen Schutz gezeigt, einschließlich Reduktionen von Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und der Gesamtmortalität.
Dapagliflozin, ein SGLT-2-Inhibitor, wurde konsistent mit Reduktionen des Körpergewichts und des systolischen Blutdrucks in Verbindung gebracht, bei gleichzeitig günstigem Sicherheitsprofil. Die Studie Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58 (DECLARE-TIMI 58) zeigte eine Reduktion um 17% beim kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz unter dapagliflozin.
Die Ergebnisse unterstreichen das Potenzial einer SGLT2i-Behandlung zur Primärprävention von Nierenerkrankungen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes.