GLP-1-Rezeptoragonisten senken das Risiko für Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz im Vergleich zu DPP-4-Inhibitoren
Eine Studie zur Emulation eines Target-Trials (Stockholm, 2010–2021) zeigt, dass GLP-1-Rezeptoragonisten bei Typ-2-Diabetes mit einem geringeren Risiko für Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz als DPP-4-Inhibitoren verbunden sind. Im Vergleich zu SGLT-2-Inhibitoren war das Risiko ähnlich.
GLP-1-Rezeptoragonisten sind in der routinemäßigen klinischen Versorgung von Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einem geringeren Risiko für Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz im Vergleich zu DPP-4-Inhibitoren und mit einem ähnlichen Risiko im Vergleich zu SGLT-2-Inhibitoren assoziiert, wie eine im Februar 2026 in Circulation veröffentlichte Studie zur Emulation eines Target-Trials zeigt.
Es wurden zwei Target-Trials anhand bevölkerungsbasierter Gesundheitsdaten aus Stockholm, Schweden (2010–2021) emuliert. Target-Trial 1 umfasste 32.979 Patientinnen und Patienten (42% GLP-1RA und 58% DPP-4i) mit einem mittleren Alter von 64 Jahren; 40% waren weiblich. Target-Trial 2 umfasste 30.104 Patientinnen und Patienten (49% GLP-1RA und 51% SGLT-2i) mit einem mittleren Alter von 63 Jahren; 38% waren weiblich. Zur Schätzung der Intention-to-treat-Hazard Ratios wurde eine Cox-Regression verwendet; mittels Inverse-Probability-of-Treatment-Weighting wurden 72 Confounder ausbalanciert.
Der Beginn einer GLP-1RA-Therapie war im Vergleich zum Beginn einer DPP-4i-Therapie mit einem geringeren absoluten 3-Jahres-Risiko für eine Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz verbunden (3,4% versus 4,3%), entsprechend einer gewichteten Hazard Ratio von 0,77 (95%-KI, 0,66–0,91). Die absoluten 3-Jahres-Risiken für GLP-1RA im Vergleich zu SGLT-2i hinsichtlich Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz betrugen 3,6% bzw. 3,3% bei einer gewichteten Hazard Ratio von 1,02 (95%-KI, 0,85–1,18). Die absolute Risikodifferenz war am größten bei Patientinnen und Patienten mit höherem zu Studienbeginn vorhergesagtem Herzinsuffizienzrisiko.
Die Ergebnisse waren in Per-Protocol-Analysen, für Einzelwirkstoffe einschließlich liraglutide und semaglutide sowie in der Mehrzahl der Subgruppen konsistent. In Analysen mit positivem Kontrollendpunkt war die Anwendung von GLP-1RA im Vergleich zur Anwendung von DPP-4i mit einer niedrigeren Rate schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (major adverse cardiovascular events, MACE) assoziiert (gewichtete Hazard Ratio, 0,85 [95%-KI, 0,74–0,99]) und damit im Einklang mit den Ergebnissen klinischer Studien.
Über große kardiovaskuläre Endpunktstudien hinweg reduzieren Glucagon-like peptide 1 receptor agonists konsistent dreipunkt-MACE bei Patientinnen und Patienten mit Übergewicht, Adipositas und etablierter CVD mit und ohne Diabetes. Bei adipositasassoziierter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion verbessern semaglutide und tirzepatide Symptome und funktionelle Kapazität und reduzieren Ereignisse einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz, während die Effekte auf die kardiovaskuläre Mortalität weiterhin unklar sind.
Die Daten stützen, dass ein anhaltender Gewichtsverlust von mindestens 10% eher mit einer Reduktion von CVD-Ereignissen einhergeht, zusammen mit anderen organspezifischen Mechanismen, die die kardiovaskuläre Gesundheit unabhängig von der Gewichtsreduktion beeinflussen. Die einzigen randomisierten kardiovaskulären Endpunktdaten bei Patientinnen und Patienten mit Adipositas ohne Diabetes stammen aus der SELECT-Studie mit semaglutide, die im Vergleich zu Placebo eine deutliche Reduktion kardiovaskulärer Komplikationen zeigte.