Eli Lillys Orforglipron erzielt in Phase-3-Studie stärkeren Gewichtsverlust als orales Semaglutid
In einer Phase-3-Studie führte das orale GLP-1-Präparat orforglipron von Eli Lilly bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 6-8% und damit mehr als orales semaglutide (4-5%). Gleichzeitig waren die Therapieabbrüche unter orforglipron wegen vor allem gastrointestinaler Nebenwirkungen höher, während die US Food and Drug Administration das Medikament derzeit prüft.
Eine neue tägliche Tablette könnte laut einer klinischen Studie ein wirksameres GLP-1-Präparat in Tablettenform zur Gewichtsabnahme sein und den Weg für eine verbesserte, nicht injizierbare Alternative zu Wegovy und Mounjaro ebnen. Das Arzneimittel heißt orforglipron, wird von Eli Lilly hergestellt, wird bei Typ-2-Diabetes eingesetzt und richtet sich gegen dieselben GLP-1-Rezeptoren wie orales semaglutide.
Die Ergebnisse der ersten Phase-3-Studie, in der orforglipron mit oralem semaglutide verglichen wurde, zeigten, dass Patienten mit Diabetes mit orforglipron im Durchschnitt 6-8% ihres Körpergewichts verloren, verglichen mit 4-5% unter semaglutide. In der von Eli Lilly finanzierten Achieve-3 trial wurden mehr als 1.500 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes aus 131 medizinischen Forschungszentren und Krankenhäusern in Argentinien, China, Japan, Mexiko und den USA untersucht. Die Teilnehmenden erhielten über ein Jahr entweder 12mg oder 36mg orforglipron oder 7mg bzw. 14mg orales semaglutide.
Wie semaglutide senkt orforglipron den Blutzuckerspiegel, verlangsamt die Verdauung und dämpft den Appetit. Anders als semaglutide-Tabletten muss es nicht nüchtern eingenommen werden. Neben der stärkeren Gewichtsabnahme wiesen Teilnehmende, die eine der beiden Dosen orforglipron einnahmen, am Ende der Studie niedrigere durchschnittliche Blutzuckerwerte auf als unter jeder der beiden Dosen semaglutide.
Allerdings waren die Abbruchraten in den orforglipron-Gruppen höher. Etwa 9-10% der Teilnehmenden beendeten die Behandlung wegen Nebenwirkungen – vor allem gastrointestinaler Beschwerden – verglichen mit 4-5% in den semaglutide-Gruppen.
Orforglipron ist bislang weder in Großbritannien noch in den USA oder Europa von den Zulassungsbehörden genehmigt, wird jedoch von der US Food and Drug Administration derzeit geprüft. Aktuell ist semaglutide in den USA das einzige GLP-1-Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, das als Tablette verfügbar ist. Die Tablettenform von semaglutide ist in den USA unter dem Namen Rybelsus zur Behandlung von Diabetes erhältlich; zudem wurde die gewichtsreduzierende Tablettenversion von Wegovy gerade erst zugelassen.
Es hat sich gezeigt, dass orales semaglutide zur Gewichtsabnahme weniger wirksam ist als semaglutide-Injektionen – etwa Ozempic und Wegovy – oder tirzepatide-Injektionen wie Mounjaro. Experten gehen davon aus, dass Tablettenformulierungen einen Wandel bewirken könnten, weil sie einfacher einzunehmen und zu lagern sind und langfristig möglicherweise günstiger werden.
Ein Professor für kardiometabolische Medizin bezeichnete dies als wichtige Ergebnisse und merkte an, dass es umso besser sei, je wirksamere orale Medikamente zur Verfügung stünden, die Menschen mit Typ-2-Diabetes beim Abnehmen unterstützen und ihnen helfen, das Gewicht zu halten. Er ergänzte, dass ganzheitliche Ansätze – die gleichzeitig auf Gewicht, Blutzucker und kardiovaskuläres Risiko abzielen – voraussichtlich den größten Nutzen für Menschen mit Typ-2-Diabetes bringen. Incretin‑basierte Therapien, die mit einem deutlichen intendierten Gewichtsverlust einhergehen, „könnten innerhalb des nächsten Jahrzehnts durchaus zu Erstlinientherapien bei Typ-2-Diabetes werden und möglicherweise vielen Menschen helfen, über mehrere Jahre eine Remission zu erreichen.“
Ein Forscher aus der MRC epidemiology unit wies darauf hin, dass die höhere Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse, insbesondere gastrointestinaler Symptome, ein zentraler Aspekt sei und Auswirkungen auf Verträglichkeit und Adhärenz in der Versorgungspraxis haben könne. Da die Studie nur ein Jahr dauerte, blieben längerfristige Sicherheit, kardiovaskuläre Endpunkte und eine anhaltende Wirksamkeit wichtige offene Fragen.