FDA akzeptiert NDA von Bristol Myers Squibb für Iberdomide bei rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom
Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den New Drug Application (NDA) von Bristol Myers Squibb für iberdomide in Kombination mit daratumumab und dexamethasone bei Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom akzeptiert. Als PDUFA-Datum wurde der 17. August 2026 festgelegt.
Bristol Myers Squibb hat bekannt gegeben, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) einen New Drug Application (NDA) für iberdomide in Kombination mit der Standardtherapie (daratumumab + dexamethasone – IberDd) bei Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM) akzeptiert hat. Die FDA hat für diese Indikation ein Datum gemäß Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) auf den 17. August 2026 festgelegt.
Iberdomide gehört zu einer neuen, in Prüfung befindlichen Wirkstoffklasse, den sogenannten cereblon E3 ligase modulator (CELMoD)-Wirkstoffen. Iberdomide hat das Potenzial, der erste zugelassene CELMoD-Wirkstoff zu werden.
Die Einreichung basierte auf Ergebnissen einer geplanten Analyse der MRD-Negativitätsraten in der Phase-3-Studie EXCALIBER-RRMM, in der iberdomide als Behandlung für RRMM-Patient:innen untersucht wird. Die EXCALIBER-RRMM-Studie läuft weiter, und die Patient:innen werden weiterhin hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) bewertet. Auf Grundlage dieser Daten erteilte die FDA iberdomide zudem den Breakthrough-Therapy-Status.
Der Executive Vice President und Chief Medical Officer erklärte, die Annahme dieses Antrags durch die FDA sei ein Beleg für das Potenzial von iberdomide in Kombination mit Anti-CD38-monoklonalen Antikörpern als neuartige, potente, orale Behandlungsoption mit einem beherrschbaren Sicherheitsprofil für Patient:innen mit multiplem Myelom. Die Einreichung für iberdomide auf Basis des MRD-Endpunkts unterstreiche das Engagement des Unternehmens, neue Wege zu erschließen, um lebensrettende Therapien für Menschen mit Krebs voranzubringen.
Diese Prüfung erfolgt im Rahmen der Project-Orbis-Initiative der FDA, die eine parallele Begutachtung durch Gesundheitsbehörden in mehreren anderen Ländern ermöglicht.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) ist eine Phase-3-, multizentrische, zweistufige, randomisierte, offene Studie zur Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit von iberdomide in Kombination mit daratumumab und dexamethasone (IberDd) im Vergleich zu daratumumab, bortezomib und dexamethasone (DVd) bei Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM). Die Studie ist darauf ausgelegt, zwei koprimäre Endpunkte zu untersuchen: Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) und progressionsfreies Überleben (PFS). Weitere sekundäre Endpunkte umfassen Gesamtüberleben (OS), Gesamtansprechrate (ORR), Dauer des Ansprechens (DoR), Zeit bis zur Progression (TTP), Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT) sowie gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QoL). In Stufe 1 der Studie wurde 1,0 mg iberdomide auf Basis von Sicherheits-, Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsdaten als optimale Dosis identifiziert. In Stufe 2 wurden etwa 664 Patient:innen randomisiert, um entweder IberDd oder DVd zu erhalten.
Minimale Resterkrankung (MRD) bezeichnet die geringe Anzahl von Krebszellen, die nach einer Behandlung im Körper einer Patientin oder eines Patienten verbleiben kann und mit konventionellen diagnostischen Methoden nicht nachweisbar ist. Beim multiplen Myelom hat sich die MRD-Bestimmung als hochsensitives und klinisch bedeutsames Instrument zur Beurteilung des Therapieansprechens etabliert. MRD-Negativität bedeutet nicht zwingend, dass alle Krebszellen verschwunden sind, kann jedoch bessere klinische Ergebnisse vorhersagen, einschließlich längerer Remission und längeren Überlebens.
Moderne MRD-Nachweismethoden wie Next-Generation-Sequencing (NGS) und Next-Generation-Flowzytometrie (NGF) können eine maligne Zelle unter 100.000 (Schwellenwert für MRD) bis 1.000.000 normalen Zellen identifizieren und bieten damit eine beispiellose Präzision bei der Messung der Krankheitslast. MRD wird in klinischen Studien zunehmend als Surrogatendpunkt für das progressionsfreie Überleben (PFS) eingesetzt und findet bei Zulassungsbehörden aufgrund ihrer Rolle bei der Beschleunigung der Entwicklung von Therapien immer mehr Anerkennung.
Targeted protein degradation (TPD) ist eine differenzierte Forschungsplattform bei Bristol Myers Squibb, die auf mehr als zwei Jahrzehnten wissenschaftlicher Expertise basiert und neue Wege eröffnet, therapeutisch relevante Proteine abzubauen, die zuvor als „undruggable“ galten. BMS ist das einzige Unternehmen, dem es gelungen ist, Protein-Degrader-Wirkstoffe für die Behandlung des multiplen Myeloms erfolgreich zu entwickeln und zu vermarkten. Diese Wirkstoffe, bekannt als immunomodulatory drugs (IMiDs), trugen dazu bei, den heutigen Behandlungsstandard für diese nach wie vor unheilbare Erkrankung zu etablieren. Auf dieser Grundlage baut BMS mit mehreren in klinischen Studien untersuchten Protein-Degradern auf und nutzt dabei drei unterschiedliche Modalitäten: CELMoD-Wirkstoffe, ligand-directed degraders (LDDs) und degrader antibody conjugates (DACs). Dieser dreigleisige Ansatz ermöglicht es, die passende therapeutische Modalität mit einem molekularen Wirkmechanismus zu verbinden, um Zielstrukturen möglichst effektiv zu modulieren, und letztlich mehr Chancen auf potenzielle Durchbrüche zu schaffen, die Patient:innen über ein breites Spektrum von Erkrankungen hinweg – innerhalb und außerhalb der Hämatologie und Onkologie – bedeutsame neue Optionen eröffnen könnten.
Bristol Myers Squibb ist ein globales biopharmazeutisches Unternehmen, dessen Mission es ist, innovative Arzneimittel zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen, die Patient:innen dabei helfen, schwere Erkrankungen zu überwinden.