CELMoDs und CAR-T-Zelltherapien zeigen Potenzial in der Behandlung des Multiplen Myeloms

Fast 200.000 Menschen in den Vereinigten Staaten leben mit Multiplem Myelom, einer Krebserkrankung, die entsteht, wenn eine Art weißer Blutkörperchen außer Kontrolle gerät und zu niedrigen Blutwerten, Knochen- und Kalziumproblemen, häufigen Infektionen und Nierenschäden führt. Mit der zunehmenden Anwendung von CAR-T-Zelltherapien und bispezifischen Antikörpern im gesamten Behandlungsspektrum des Multiplen Myeloms könnte eine neue Wirkstoffklasse, die als CELMoDs bekannt ist, dazu beitragen, die T‑Zell-Fitness der Patient:innen zu fördern und zugleich weitere antimyelomatöse Effekte zu erzielen.

CELMoDs sind Cereblon-E3-Ligase-Modulatoren und werden derzeit in klinischen Studien in verschiedenen Situationen des Multiplen Myeloms untersucht. Sie binden an Cereblon, verändern dessen Substratspezifität und fördern den Proteinabbau über die Transkriptionsfaktoren Ikaros und Aiolos. Ihre Bindung an Cereblon ist deutlich stärker als die früherer immunmodulatorischer Medikamente (IMiDs), und CELMoDs zeigen tendenziell Aktivität bei Patient:innen mit IMiD-refraktärer Erkrankung.

Zwei CELMoDs, die derzeit untersucht werden, sind iberdomide (CC-220) und mezigdomide (CC-92480). Beide wurden in präklinischen und klinischen Studien getestet und werden derzeit in klinischen Studien weiterentwickelt. Im Februar 2026 nahm die FDA einen Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels an, der die Genehmigung von iberdomide plus daratumumab (Darzalex) und dexamethasone zur Behandlung von Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom anstrebt, basierend auf Daten aus der Phase-3-Studie EXCALIBER-RRMM.

Diese Wirkstoffklasse könnte die T‑Zell-Fitness fördern und damit die T‑Zell-Erschöpfung adressieren, die Patient:innen unter immunbasierten Therapien erleben. Mehr denn je besteht Bedarf an neuen Wirkstoffen – insbesondere an solchen, die Patient:innen nach einer CAR-T-Zelltherapie oder nach Versagen bispezifischer Antikörper auffangen oder „retten“ können. CAR-T-Zelltherapie ist bereits ab der Zweitlinie zugelassen, sodass immer mehr Patient:innen nach früheren Therapielinien vierfach exponiert und vierfach refraktär sind.

Ein besonders spannender Aspekt von CELMoDs ist, dass sie die Immunfitness wiederherstellen können. Die klinischen Wirksamkeitsdaten sowohl für iberdomide als auch für mezigdomide sind beeindruckend. Mezigdomide hat Wirksamkeit bei Patient:innen mit extramedullärer Erkrankung gezeigt – ein bislang ungedeckter Bedarf nach bispezifischen Antikörpern und nach CAR-T-Zelltherapie. Ein weiterer Bereich, in dem CELMoDs potenziell eingesetzt werden könnten, ist entweder vor der CAR-T-Zelltherapie oder vor bispezifischen Antikörpern als eine Art Priming-Mechanismus oder sogar als Erhaltungsstrategie.

Laut der American Cancer Society nutzt eine Behandlung, die CAR T-cell therapy genannt wird, genetisch veränderte Zellen, um den Krebs zu bekämpfen, wenn eine traditionelle Chemotherapie nicht wirkt. Im Jahr 2024 beseitigte die Food and Drug Administration einige Hürden für diese Versorgung, um den Zugang für Patient:innen zu verbessern.

CARVYKTI ist eine Option für Patient:innen mit Multiplem Myelom, wenn traditionelle Krebsbehandlungen nicht mehr wirksam sind. Es nutzt die körpereigenen Immunzellen der Patient:innen, um gegen die Krebszellen vorzugehen. Der Prozess umfasst das Sammeln, genetische Verändern und erneute Infundieren weißer Blutkörperchen, damit diese den Krebs angreifen. Eine Behandlung dauert etwa zwei bis drei Monate.

CARVYKTI ist seit drei Jahren zugelassen, und neue Langzeitdaten aus einer Studie zeigen, dass CARVYKTI nicht nur das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamt, sondern Patient:innen auch hilft, länger zu leben. Historisch ist die Prognose dieser Patient:innen ziemlich schlecht; das durchschnittliche Überleben liegt unter einem Jahr. Das durchschnittliche Alter, in dem Patient:innen mit Multiplem Myelom diagnostiziert werden, liegt bei etwa 70 Jahren.

Multiples Myelom ist eine seltene Form von Blutkrebs, die sich in Plasmazellen im Knochenmark entwickelt. Es ist behandelbar, aber nicht heilbar. Laufende Studien, die CELMoDs untersuchen, umfassen die Phase-3-Studien SUCCESSOR-1 und SUCCESSOR-2 für mezigdomide.