糖尿病两大突破:干细胞疗法逆转2型,metformin或与长寿相关
中国科学家据称通过干细胞疗法使一名2型糖尿病患者实现胰岛素停用;另一项研究则提示metformin可能与患病女性更高的“超长寿”概率相关。专家强调,两项结果仍需更大规模的随机对照试验验证,当前应谨慎解读。
科学家在中国据称通过干细胞疗法使一名2型糖尿病患者实现逆转;与此同时,另一项研究提示metformin可能与患病女性获得“超长寿”相关。两项进展都可能带来糖尿病治疗思路的变化,但专家强调在更大规模试验结果出炉前仍需谨慎看待。
中国研究人员利用干细胞技术制备了可分泌胰岛素的胰腺胰岛细胞(pancreatic islet cells),并将其移植到一名2型糖尿病患者体内。据称,这名此前依赖胰岛素的患者在接受实验室工程化的胰腺细胞、以恢复机体自然胰岛素分泌后,目前已不再需要用药。治疗后,患者据报道不再需要胰岛素注射或其他糖尿病药物。
2型糖尿病发生于机体对胰岛素产生抵抗,随着时间推移,胰腺无法分泌足够的胰岛素以维持正常血糖水平。该疗法通过恢复具有功能的胰岛素分泌细胞,旨在纠正疾病的根本原因,而不仅仅是控制症状。
医学专家强调,这看起来仍属于早期阶段的成功。需要研究更多患者。长期安全性数据至关重要。目前尚不清楚该效应在多年随访中能维持多久。还存在关于成本、可及性、免疫排斥风险,以及该疗法是否对所有2型糖尿病患者都有效等担忧。
医生表示,现在就将其称为“治愈(cure)”还为时过早。在医学科学中,单例患者的逆转并不等同于对所有人都能实现永久治愈。建议患者不要在未咨询医生的情况下停药或更改治疗方案。
研究人员预计将开展更广泛的试验,以评估其在不同年龄人群中的有效性、长期胰岛素独立性、并发症风险以及监管审批等问题。
在另一项针对绝经后2型糖尿病女性的分析中,研究者发现,开始使用metformin治疗的女性更有可能达到“超长寿(exceptional longevity)”,即至少活到90岁。该研究将metformin与另一类常用糖尿病药物——磺脲类(sulfonylureas)进行了比较。
研究者发现,使用metformin的女性在90岁之前死亡的发生率比使用磺脲类者低30%。其危险比(hazard ratio)为0.70,意味着在研究期间,metformin组在90岁之前死亡的发生率约低30%。
研究团队采用了一种称为“目标试验模拟(target trial emulation)”的方法,使科学家能够像进行随机试验那样分析现有数据。他们依托于Women's Health Initiative,这是一项持续时间很长的美国研究:在20世纪90年代纳入了超过161,000名女性,并对其健康状况追踪了30多年。目前仍有超过42,000名女性继续参与。
在这庞大队列中,研究者筛选出438名发生2型糖尿病并开始单用metformin或磺脲类治疗的绝经后女性。他们对年龄、健康状况、生活方式等差异进行了仔细校正,使两组尽可能具有可比性。
作者提醒:“由于该比较并非在随机对照试验中与安慰剂进行对照,且观察性研究设计可能存在残余混杂,因此不能推断因果关系。”这些发现显示的是相关性,而非证明metformin直接延长寿命。其他因素——例如疾病严重程度差异或处方模式不同——也可能在一定程度上解释该结果。
研究者常在老年科学(geroscience)的语境下讨论metformin;该领域研究是否可通过靶向衰老生物学过程,同时延缓多种疾病的发生。metformin会影响多个与衰老相关的过程,包括胰岛素信号通路、细胞应激以及DNA损伤。
研究者提出未来开展一项名为Targeting Aging with Metformin (TAME)的研究,以检验metformin是否能够延缓老年人多种与年龄相关疾病的发生。不过研究者指出,该试验尚未启动,因为仍缺乏充足资金。
2型糖尿病影响全球数以亿计的人群,并增加心脏病、卒中、肾功能衰竭、神经损伤和视力丧失的风险。大多数患者通过饮食、运动、口服药物或胰岛素治疗来控制病情。若有一种治疗能够恢复机体自然胰岛素分泌,可能会显著降低长期并发症和医疗成本。
在大型临床试验(clinical trial)证实这些发现之前,生活方式管理、药物治疗和胰岛素仍是标准治疗。