注射药物可重编程细胞以再生软骨并预防关节炎

斯坦福医学院（Stanford Medicine）的研究人员于11月宣布，他们开发出一种注射剂，可重编程细胞以促使软骨再生，并帮助预防关节炎的发生。该疗法是首个可能治疗软骨流失的药物，为再生成人组织提供了一种新思路，在治疗因衰老或损伤导致的关节炎方面具有重要的临床前景。

研究人员将靶点对准了骨关节炎的根源之一：一种名为15-PGDH的蛋白。该团队此前已将15-PGDH鉴定为一种“衰老酶”（gerozyme）——即衰老的主调控因子——它会降解前列腺素E2（prostaglandin E2），而后者对肌肉干细胞功能至关重要。通过研究他们发现，该蛋白水平会随年龄显著升高。当他们尝试阻断该蛋白时，观察到老年小鼠的肌肉量和耐力增加。进一步的证据来自于他们发现：给年轻、健康的小鼠使用15-PGDH，反而会使其肌肉萎缩。

随后，研究人员将重点转向软骨本身。他们向小鼠注射一种小分子药物，并尝试不同的给药部位。一部分小鼠接受腹部注射，理论上可影响全身；另一部分则由研究人员直接向关节内注射。两种给药方式都使小鼠膝关节软骨增厚。通过该治疗，研究人员成功让软骨细胞（chondrocytes，即存在于软骨中的细胞）“倒拨时钟”，促使其呈现更年轻的状态并生成具有功能的软骨——无需干细胞参与。

斯坦福Baxter干细胞生物学实验室（Baxter Laboratory for Stem Cell Biology）主任在新闻稿中表示：“我们原本在寻找干细胞，但它们显然没有参与其中。这非常令人兴奋。”该研究论文发表于《Science》期刊，论文的资深作者指出，在老年小鼠中实现如此程度的软骨再生让团队感到意外，并称这一效应“令人瞩目”。

除与年龄相关的关节疼痛外，该疗法还可能应对由损伤导致的骨关节炎，包括前交叉韧带（ACL）撕裂——这在从事高冲击运动的运动员中很常见。据一些估计，既往发生ACL损伤的患者中，骨关节炎的发生率可高达87%。斯坦福研究团队发现，在4周时间窗内每周注射2次，可显著降低小鼠发生骨关节炎的可能性。

目前，针对15-PGDH抑制剂（inhibitor）的口服版本已完成成功的I期临床试验（Phase 1 clinical trials），主要评估该药物对肌无力的影响。研究人员希望开展类似试验，以全面了解该注射疗法在软骨再生方面的潜力。Baxter实验室主任表示：“我们对这一潜在突破感到非常振奋。想象一下，重新长出既有软骨并避免关节置换。”