糖尿病治療の2つの前進:幹細胞療法で2型が寛解、metforminは長寿との関連

中国で、幹細胞を用いて作製したインスリン産生膵島細胞の移植により、2型糖尿病患者がインスリン不要になったとの報告が出た。別の研究では、metforminで治療を開始した閉経後女性は、スルホニル尿素薬使用者に比べ90歳未満での死亡率が低い可能性が示された。いずれも因果を確定するものではなく、より大規模な無作為化比較試験での検証が必要とされる。

科学者らは中国で、幹細胞療法を用いて2型糖尿病(Type 2 diabetes)患者の病態を寛解させたと報告している。一方、別の研究では、metforminが同疾患の女性における「例外的長寿」と関連する可能性が示唆された。いずれも糖尿病治療の転換点となり得るが、より大規模な試験結果が出るまで慎重な解釈が必要だと専門家は強調している。

中国の研究者らは、幹細胞(stem cell)技術を用いてインスリン産生膵島細胞を作製し、2型糖尿病患者に移植した。これまでインスリンに依存していた患者は、自然なインスリン産生の回復を狙って実験室で作製された膵細胞を投与された後、薬剤不要になったとされる。治療後、患者はインスリン注射や他の糖尿病薬を必要としなくなったと報告されている。

2型糖尿病は、体がインスリンに抵抗性を示すようになり、時間の経過とともに膵臓が正常な血糖値を維持するのに十分なインスリンを産生できなくなることで発症する。機能するインスリン産生細胞を回復させることで、この療法は症状を管理するだけでなく、疾患の根本原因を是正することを目指している。

医療専門家は、これは初期段階での成功例に見えると強調する。より多くの患者で検討する必要がある。長期安全性データは不可欠である。効果が年単位でどれほど持続するかは不明だ。また、費用やアクセス(利用可能性)、免疫拒絶反応のリスク、この療法が2型糖尿病患者のすべてに有効かどうかといった懸念もある。

医師らは、これを「治癒」と呼ぶのは時期尚早だと言う。医学では、1人の患者で寛解が得られたからといって、すべての人に対して永続的な治癒を意味するわけではない。患者には、医師に相談せずに薬を中止したり治療計画を変更したりしないよう勧められている。

研究者らは、年齢層の違いをまたいだ有効性、長期のインスリン非依存、合併症リスク、規制当局の承認などを評価するため、より広範な試験を実施するとみられる。

別の解析では、閉経後の2型糖尿病女性において、metforminで治療を開始した人は「例外的長寿」、すなわち少なくとも90歳まで生存する可能性が高いことが示された。この研究では、metforminと、糖尿病治療薬として広く用いられる別の薬剤クラスであるスルホニル尿素薬(sulfonylureas)を比較した。

研究者らは、metforminを使用した女性は、スルホニル尿素薬を使用した女性に比べ、90歳未満で死亡する率が30%低かったと報告した。ハザード比(hazard ratio)は0.70であり、研究期間中に90歳未満で死亡する率がmetformin群で約30%低かったことを意味する。

チームは「ターゲット試験エミュレーション(target trial emulation)」と呼ばれる手法を用いた。これは、既存データを、あたかも無作為化試験を行っているかのように解析できる方法である。彼らが用いたのはWomen's Health Initiativeで、1990年代に16万1,000人超の女性を登録し、30年以上にわたり健康状態を追跡している米国の長期研究だ。現在も4万2,000人超が参加している。

この大規模集団から研究者らは、2型糖尿病を発症し、metformin単独またはスルホニル尿素薬で治療を開始した閉経後女性438人を選択した。両群をできるだけ比較可能にするため、年齢、健康状態、生活習慣などの差異を慎重に調整した。

著者らは次のように注意を促している。「この比較は無作為化比較試験でプラセボと比較したものではなく、また観察研究デザインで残余交絡の可能性があるため、因果関係は推論できない」。本結果は関連を示すものであり、metforminが直接寿命を延ばすことの証明ではない。疾患重症度の違いや処方パターンなど、他の要因が結果の一部を説明している可能性がある。

研究者らはしばしばmetforminを、老化の生物学を標的にすることで複数の疾患を同時に遅らせられるかを検討する分野である老年科学(geroscience)の文脈で論じている。metforminは、インスリンシグナル、細胞ストレス、DNA損傷など、老化に関連する複数の過程に影響を与える。

研究者らは将来の新たな研究として、metforminが高齢者における複数の加齢関連疾患の発症を遅らせられるかを検証するTargeting Aging with Metformin(TAME)試験を提案している。しかし研究者らによれば、同試験は資金が十分ではないため、まだ開始されていない。

2型糖尿病は世界で数億人に影響を及ぼしている。心疾患、脳卒中、腎不全、神経障害、視力低下のリスクを高める。多くの患者は食事、運動、経口薬、またはインスリン療法によって病状を管理している。自然なインスリン産生を回復させる治療は、長期合併症と医療費を大幅に減らす可能性がある。

大規模な臨床試験(clinical trial)で結果が確認されるまでは、生活習慣管理、薬物療法、インスリンが標準治療であり続ける。

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References

  1. Cheap Diabetes Pill Could Help Some Women Live Past 90 - ZME Science · www.zmescience.com
  2. Stem cell therapy 'reverses' type 2 diabetes in world-first case in China - India Today · www.indiatoday.in
  3. Stem cell therapy 'reverses' type 2 diabetes in world-first case in China - India Today · www.indiatoday.in