随着治疗模式演变,多发性骨髓瘤研发管线扩展至80多种疗法

多发性骨髓瘤治疗管线已显著扩展,超过75家公司正在开发80多种处于临床和非临床阶段的在研疗法。近期的临床试验活动展示了创新的广度,2026年2月下旬启动了多项针对该疾病不同方面的1期、2期和3期研究。

2026年2月27日,Kite, A Gilead Company宣布开展一项3期研究(iMMagine-3),比较anitocabtagene autoleucel与标准治疗在接受过1至3线既往治疗(包括抗CD38单克隆抗体和免疫调节药物)的复发/难治性多发性骨髓瘤参与者中的疗效。该研究的主要目标是比较anitocabtagene autoleucel与标准治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤参与者中的疗效。

同样在2026年2月27日,AbbVie宣布开展一项研究,以确定Etentamig在成人多发性骨髓瘤参与者中的不良事件、疾病活动变化和药代动力学。National Cancer Institute开展了一项2期适应性研究,评估皮下注射Daratumumab、每周一次Carfilzomib和Dexamethasone(DKd)在高危冒烟型多发性骨髓瘤患者中的应用。

2026年2月25日,Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd.启动了一项1/2期临床研究,评估靶向CD19和BCMA的嵌合抗原受体T细胞疗法(GC012F)在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的应用。将对符合条件的受试者进行白细胞分离术以制造GC012F。受试者将在连续三天淋巴细胞清除(由fludarabine和cyclophosphamide组成)后接受指定剂量的GC012F输注。允许在白细胞分离术和淋巴细胞清除之间进行桥接治疗。

2026年2月23日,SCRI Development Innovations LLC开展了一项2期研究,评估Teclistamab或Talquetamab在多发性骨髓瘤患者中的门诊给药。Teclistamab(TECVAYLI™)是一种人源化IgG-4 PAA双特异性抗体,旨在靶向T细胞上的CD3受体复合物和B系细胞上的BCMA。Pfizer启动了一项1B/2期研究,以确定elranatamab联合其他抗癌疗法在多发性骨髓瘤参与者中的推荐2期剂量和临床获益。

该领域的领先公司包括CASI Pharmaceuticals、Carsgen Therapeutics、Cartesian Therapeutics、Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.、Sorrento Therapeutics、TeneoOne、Karyopharma Therapeutics、Arcellx、Poseida Therapeutics、Ichnos Sciences、Nerviano Medical Sciences、Bristol Myers Squib、Ascentage Pharma、Ionis Pharmaceuticals、Chongqing Precision Biotech Co., Ltd.、CRISPR Therapeutics、AstraZeneca、IGM Biosciences、Novartis、GlaxoSmithKline、Innovent Biologics、Keymed Biociences、Starton Therapeutics、Takeda、Fate Therapeutics、Gilead Sciences、Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co., Ltd.、Janssen Pharmaceutical、Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd.、GPCR Therapeutics和Chimerix。

有前景的在研疗法包括TNB-383B、belantamab mafodotin、Pembrolizumab、Melphalan flufenamide(Melflufen)、Dexamethasone、Pomalidomide、Venetoclax、Bortezomib、BT062、Selinexor、Lenalidomide和Methylprednisolone。来自Carsgen Therapeutics的Zevorcabtagene Autoleucel(Zevor-cel,研发代码:CT053)是正在开发的新兴药物之一。

CELMoD类药物mezigdomide在多发性骨髓瘤中显示出前景,特别是对于面临治疗耐药的患者。通过专注于免疫系统的再生和激活,特别是在T细胞耗竭的情况下,该疗法提供了一条新的前进道路。最近的临床数据突显了其与其他小分子抑制剂联用时的有效性,显示出令人印象深刻的应答率——即使在CAR T和双特异性抗体疗法先前失败的患者中也是如此。

随着治疗格局的演变,在当前新诊断多发性骨髓瘤标准治疗背景下,治疗的几个关键方面仍未解决。自体干细胞移植(ASCT)的持续作用以及微小残留病灶检测的临床应用是正在研究的问题之一。由于数据有限,区分四联方案和移植的获益以及使用应答深度指导治疗是一项挑战,在这些情况下需要医生的判断。

支持含daratumumab四联方案的数据针对的是符合移植条件的患者,并且基于包含移植的方案。关于维持治疗应持续多长时间存在争议,一些临床医生建议治疗至疾病进展,一些建议治疗至MRD阴性,还有一些建议固定疗程为2年或4年。