Pipeline de Mieloma Múltiplo se Expande com Mais de 80 Terapias à Medida que os Paradigmas de Tratamento Evoluem
O cenário de tratamento do mieloma múltiplo está se expandindo rapidamente, com mais de 75 empresas desenvolvendo mais de 80 terapias em pipeline, enquanto os médicos navegam por questões em evolução sobre o momento do transplante, regimes quádruplos e testes de doença residual mínima em pacientes recém-diagnosticados.
O pipeline de tratamento do mieloma múltiplo se expandiu significativamente, com mais de 75 empresas desenvolvendo mais de 80 terapias em pipeline em estágios clínicos e não clínicos. A atividade recente de ensaios clínicos demonstra a amplitude da inovação, com múltiplos estudos de fase 1, 2 e 3 iniciados no final de fevereiro de 2026, direcionados a vários aspectos da doença.
Em 27 de fevereiro de 2026, a Kite, A Gilead Company, anunciou um estudo de fase 3 (iMMagine-3) para comparar anitocabtagene autoleucel à terapia padrão em participantes com mieloma múltiplo recidivado/refratário que receberam de 1 a 3 linhas de terapia anteriores, incluindo um anticorpo monoclonal anti-CD38 e uma droga imunomoduladora. O objetivo principal deste estudo é comparar a eficácia de anitocabtagene autoleucel versus terapia padrão em participantes com mieloma múltiplo recidivado/refratário.
Também em 27 de fevereiro de 2026, a AbbVie anunciou um estudo para determinar os eventos adversos, mudanças na atividade da doença e farmacocinética de Etentamig em participantes adultos com mieloma múltiplo. O National Cancer Institute conduziu um estudo adaptativo de fase 2 de Daratumumab subcutâneo, Carfilzomib semanal e Dexamethasone (DKd) em pacientes com mieloma múltiplo latente de alto risco.
Em 25 de fevereiro de 2026, a Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. iniciou um estudo clínico de fase I/II de terapia com células T com receptor de antígeno quimérico direcionada a CD19 e BCMA (GC012F) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário. Um procedimento de leucaférese será realizado em indivíduos elegíveis para fabricar GC012F. Os indivíduos receberão uma infusão de GC012F em doses especificadas após três dias consecutivos de linfodepleção consistindo de fludarabine e cyclophosphamide. A terapia de ponte é permitida entre a leucaférese e a linfodepleção.
Em 23 de fevereiro de 2026, a SCRI Development Innovations LLC conduziu um estudo de fase II para avaliar a administração ambulatorial de Teclistamab ou Talquetamab em pacientes com mieloma múltiplo. Teclistamab (TECVAYLI™) é um anticorpo biespecífico PAA IgG-4 humanizado projetado para atingir o complexo receptor CD3 em células T e BCMA em células de linhagem B. A Pfizer iniciou um estudo de fase 1B/2 para determinar a dose recomendada de fase 2 e o benefício clínico de elranatamab em combinação com outras terapias anticâncer em participantes com mieloma múltiplo.
As principais empresas no setor incluem CASI Pharmaceuticals, Carsgen Therapeutics, Cartesian Therapeutics, Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd., Sorrento Therapeutics, TeneoOne, Karyopharma Therapeutics, Arcellx, Poseida Therapeutics, Ichnos Sciences, Nerviano Medical Sciences, Bristol Myers Squib, Ascentage Pharma, Ionis Pharmaceuticals, Chongqing Precision Biotech Co., Ltd., CRISPR Therapeutics, AstraZeneca, IGM Biosciences, Novartis, GlaxoSmithKline, Innovent Biologics, Keymed Biociences, Starton Therapeutics, Takeda, Fate Therapeutics, Gilead Sciences, Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co., Ltd., Janssen Pharmaceutical, Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd., GPCR Therapeutics e Chimerix.
As terapias promissoras em pipeline incluem TNB-383B, belantamab mafodotin, Pembrolizumab, Melphalan flufenamide (Melflufen), Dexamethasone, Pomalidomide, Venetoclax, Bortezomib, BT062, Selinexor, Lenalidomide e Methylprednisolone. Zevorcabtagene Autoleucel (Zevor-cel, código de P&D: CT053) da Carsgen Therapeutics está entre os perfis de medicamentos emergentes em desenvolvimento.
O CELMoD mezigdomide está mostrando promessa no mieloma múltiplo, especificamente para pacientes que enfrentam resistência ao tratamento. Ao focar na regeneração e ativação do sistema imunológico, particularmente em casos de exaustão de células T, essa terapia oferece um novo caminho a seguir. Dados clínicos recentes destacam sua eficácia quando combinado com outros inibidores de pequenas moléculas, mostrando taxas de resposta impressionantes—mesmo em pacientes nos quais as terapias com CAR-T e biespecíficas falharam anteriormente.
À medida que o cenário de tratamento evolui, vários aspectos-chave do tratamento permanecem não resolvidos no contexto do tratamento padrão atual para mieloma múltiplo recém-diagnosticado. O papel contínuo do transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e o uso clínico de testes de doença residual mínima estão entre as questões sendo examinadas. Distinguir o benefício dos regimes quádruplos e do transplante e usar a profundidade da resposta para orientar o tratamento são desafios devido aos dados limitados, exigindo julgamento médico nesses casos.
Os dados que sustentam o regime quádruplo com daratumumab são para pacientes elegíveis para transplante e são baseados na inclusão do transplante. Há debate sobre quanto tempo a terapia de manutenção deve continuar, com alguns médicos recomendando tratamento até a progressão, alguns até a negatividade de DRM, e outros por durações fixas de 2 anos ou 4 anos.