Le pipeline du myélome multiple s'élargit avec plus de 80 thérapies alors que les paradigmes de traitement évoluent
Le paysage thérapeutique du myélome multiple connaît une expansion rapide avec plus de 75 entreprises développant plus de 80 thérapies en développement, tandis que les cliniciens font face à des questions évolutives concernant le moment de la greffe, les schémas quadruples et les tests de maladie résiduelle minimale chez les patients nouvellement diagnostiqués.
Le pipeline thérapeutique du myélome multiple s'est considérablement élargi, avec plus de 75 entreprises développant plus de 80 thérapies en développement à différents stades cliniques et non cliniques. L'activité récente des essais cliniques démontre l'ampleur de l'innovation, avec de multiples études de phase 1, 2 et 3 lancées fin février 2026 ciblant divers aspects de la maladie.
Le 27 février 2026, Kite, A Gilead Company a annoncé une étude de phase 3 (iMMagine-3) visant à comparer l'anitocabtagene autoleucel au traitement standard chez les participants atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures, incluant un anticorps monoclonal anti-CD38 et un médicament immunomodulateur. L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité de l'anitocabtagene autoleucel par rapport au traitement standard chez les participants atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire.
Également le 27 février 2026, AbbVie a annoncé une étude visant à déterminer les événements indésirables, les modifications de l'activité de la maladie et la pharmacocinétique d'Etentamig chez les participants adultes atteints de myélome multiple. Le National Cancer Institute a mené une étude adaptative de phase 2 du Daratumumab sous-cutané, du Carfilzomib hebdomadaire et de la Dexamethasone (DKd) chez les patients atteints de myélome multiple asymptomatique à haut risque.
Le 25 février 2026, Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. a lancé une étude clinique de phase I/II d'une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique ciblant CD19 et BCMA (GC012F) chez les patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire. Une procédure de leucaphérèse sera réalisée sur les sujets éligibles pour fabriquer GC012F. Les sujets recevront une perfusion de GC012F à des doses spécifiées après trois jours consécutifs de lymphodéplétion comprenant de la fludarabine et du cyclophosphamide. Un traitement de transition est autorisé entre la leucaphérèse et la lymphodéplétion.
Le 23 février 2026, SCRI Development Innovations LLC a mené une étude de phase II pour évaluer l'administration ambulatoire de Teclistamab ou Talquetamab chez les patients atteints de myélome multiple. Teclistamab (TECVAYLI™) est un anticorps bispécifique PAA IgG-4 humanisé conçu pour cibler le complexe récepteur CD3 sur les cellules T et BCMA sur les cellules de lignée B. Pfizer a lancé une étude de phase 1B/2 pour déterminer la dose recommandée de phase 2 et le bénéfice clinique de l'elranatamab en combinaison avec d'autres thérapies anticancéreuses chez les participants atteints de myélome multiple.
Les principales entreprises du secteur incluent CASI Pharmaceuticals, Carsgen Therapeutics, Cartesian Therapeutics, Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd., Sorrento Therapeutics, TeneoOne, Karyopharma Therapeutics, Arcellx, Poseida Therapeutics, Ichnos Sciences, Nerviano Medical Sciences, Bristol Myers Squib, Ascentage Pharma, Ionis Pharmaceuticals, Chongqing Precision Biotech Co., Ltd., CRISPR Therapeutics, AstraZeneca, IGM Biosciences, Novartis, GlaxoSmithKline, Innovent Biologics, Keymed Biociences, Starton Therapeutics, Takeda, Fate Therapeutics, Gilead Sciences, Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co., Ltd., Janssen Pharmaceutical, Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd., GPCR Therapeutics et Chimerix.
Les thérapies prometteuses en développement incluent TNB-383B, belantamab mafodotin, Pembrolizumab, Melphalan flufenamide (Melflufen), Dexamethasone, Pomalidomide, Venetoclax, Bortezomib, BT062, Selinexor, Lenalidomide et Methylprednisolone. Zevorcabtagene Autoleucel (Zevor-cel, code R&D : CT053) de Carsgen Therapeutics figure parmi les profils de médicaments émergents en développement.
Le CELMoD mezigdomide montre des résultats prometteurs dans le myélome multiple, en particulier pour les patients confrontés à une résistance au traitement. En se concentrant sur la régénération et l'activation du système immunitaire, notamment dans les cas d'épuisement des cellules T, cette thérapie offre une nouvelle voie. Les données cliniques récentes soulignent son efficacité lorsqu'elle est associée à d'autres inhibiteurs de petites molécules, montrant des taux de réponse impressionnants, même chez les patients en échec de thérapies CAR T et bispécifiques.
Alors que le paysage thérapeutique évolue, plusieurs aspects clés du traitement restent non résolus dans le contexte du traitement standard actuel du myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Le rôle continu de la greffe autologue de cellules souches (ASCT) et l'utilisation clinique des tests de maladie résiduelle minimale figurent parmi les questions examinées. Distinguer le bénéfice des schémas quadruples et de la greffe et utiliser la profondeur de la réponse pour guider le traitement constituent des défis en raison de données limitées, nécessitant le jugement du médecin dans ces cas.
Les données soutenant le schéma quadruple avec daratumumab concernent les patients éligibles à la greffe et sont basées sur l'inclusion de la greffe. Il existe un débat sur la durée de poursuite du traitement d'entretien, certains cliniciens recommandant un traitement jusqu'à progression, d'autres jusqu'à négativité de la MRD, et d'autres encore pour des durées fixes de 2 ans ou 4 ans.