GLP-1药物对大脑健康影响喜忧参半：既有神经保护信号，也存在痴呆风险疑问
约翰霍普金斯大学研究发现，服用GLP-1药物的2型糖尿病成年人在用药十年后认知障碍风险增加，但研究人员认为这可能与患者寿命延长有关。与此同时，《临床研究杂志》的一篇综述发现GLP-1受体激动剂在临床前研究中显示出神经保护信号，但在人类中一致的认知获益尚未得到证实。到2040年，神经退行性疾病预计将成为全球第二大死因。
新研究呈现了GLP-1受体激动剂对大脑健康影响的复杂图景：一项研究提示长期使用后认知障碍风险增加，而另一篇综述则发现这些药物可能减缓神经退行性病变的有希望信号。
约翰霍普金斯大学医学院和纽约医学院（瓦尔哈拉校区）的研究人员报告称，与未服用GLP-1药物的患者相比，服用这类药物的2型糖尿病成年人在用药十年后出现认知障碍的风险更高。该研究结果在芝加哥举行的美国神经病学学会年会上公布。然而，研究人员提醒，这种风险增加可能与GLP-1患者（尤其是女性）寿命延长有关，并表示需要更多临床试验来更好地理解GLP-1药物与痴呆症之间的任何关联。
与此形成对比的是，近期发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上的一篇综述探讨了GLP-1受体激动剂作为神经退行性疾病疾病修饰疗法的生物学机制和临床潜力。作者发现，GLP-1受体激动剂激活的通路与胰岛素信号通路重叠，通过恢复代谢平衡，它们可能打断胰岛素抵抗与神经退行性病变之间的循环。一些研究人员将这些药物描述为运动相关代谢信号的部分药理学模拟物。
临床前研究显示，GLP-1受体激动剂可减少毒性蛋白负荷并保护神经元完整性，但其在人体中确切的疾病修饰效应尚未得到证实。使用氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描的影像学研究表明，部分接受治疗的患者能够更长时间维持脑葡萄糖代谢。然而，这些效应是反映药物直接穿透血脑屏障还是全身代谢变化仍不确定，且一致的认知获益尚未得到证实。
观察性研究报告称，GLP-1使用者中痴呆症发病率较低，一项关于利西拉肽（lixisenatide）的II期试验提示该药可适度减缓帕金森病的运动功能进展。根据流行病学模型预测，到2040年，神经退行性疾病预计将成为全球第二大死因。随着全球人口老龄化，阿尔茨海默病、帕金森病及相关疾病的发病率不断上升，但目前能够改变疾病病程的药理学治疗方法仍然有限。
GLP-1药物类别包括Ozempic、Wegovy、Mounjaro、Zepbound、Victoza、Saxenda、Trulicity和Rybelsus。诺和诺德（Novo Nordisk）生产Ozempic和Wegovy（均含有司美格鲁肽），礼来（Eli Lilly）生产Mounjaro和Zepbound。两家公司正在推出这些通常为注射剂型药物的片剂和药丸版本。