Medicamentos GLP-1 Mostram Efeitos Mistos na Saúde Cerebral: Sinais de Neuroproteção, mas Dúvidas sobre Risco de Demência
Um estudo da Johns Hopkins constatou que usuários de GLP-1 apresentam risco aumentado de demência após uma década, possivelmente devido à maior longevidade. Uma revisão separada no JCI descobriu que os medicamentos GLP-1 mostram sinais neuroprotetores em estudos pré-clínicos, mas benefícios cognitivos consistentes em humanos ainda não foram comprovados.
Novas pesquisas apresentam um quadro misto sobre como os agonistas do receptor de GLP-1 afetam a saúde cerebral, com um estudo sugerindo um risco aumentado de comprometimento cognitivo após uso prolongado, enquanto uma revisão separada encontra sinais promissores de que os medicamentos podem desacelerar a neurodegeneração.
Pesquisadores da Johns Hopkins University School of Medicine e do New York Medical College em Valhalla relataram que adultos com diabetes tipo 2 em uso de medicamentos GLP-1 apresentam um risco aumentado de desenvolver comprometimento cognitivo após uma década de uso, em comparação com aqueles que não tomam os medicamentos. Os achados foram apresentados no encontro anual da Academia Americana de Neurologia em Chicago. No entanto, os pesquisadores alertaram que os riscos aumentados podem estar ligados ao fato de os pacientes em uso de GLP-1 viverem mais tempo, especialmente as mulheres, e afirmaram que ensaios clínicos adicionais são necessários para compreender melhor qualquer possível ligação entre GLP-1s e demência.
Em contraste, uma revisão recente publicada no Journal of Clinical Investigation examinou os mecanismos biológicos e o potencial clínico dos agonistas do receptor de GLP-1 como terapias modificadoras da doença para doenças neurodegenerativas. Os autores descobriram que os GLP-1RAs ativam vias que se sobrepõem à sinalização da insulina e, ao restaurar o equilíbrio metabólico, podem interromper o ciclo que liga a resistência à insulina à neurodegeneração. Alguns pesquisadores descreveram esses agentes como imitadores farmacológicos parciais da sinalização metabólica relacionada ao exercício físico.
Estudos pré-clínicos mostraram redução da carga de proteínas tóxicas e preservação da integridade neuronal com GLP-1RAs, embora efeitos modificadores da doença definitivos em humanos permaneçam não comprovados. Estudos de imagem utilizando tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose sugerem que alguns pacientes tratados mantêm o metabolismo da glicose cerebral por mais tempo. No entanto, permanece incerto se esses efeitos refletem penetração direta no cérebro ou alterações metabólicas sistêmicas, e benefícios cognitivos consistentes ainda não foram estabelecidos.
Estudos observacionais relataram menor incidência de demência entre usuários de GLP-1, e um ensaio de fase II da lixisenatida sugeriu uma modesta desaceleração da progressão motora na doença de Parkinson. Até 2040, as doenças neurodegenerativas devem se tornar a segunda principal causa de morte no mundo, de acordo com projeções de modelagem epidemiológica. As taxas de doença de Alzheimer, doença de Parkinson e condições relacionadas aumentaram na população global envelhecida, mas apenas um número limitado de tratamentos farmacológicos consegue modificar o curso da doença.
A classe de medicamentos GLP-1 inclui Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound, Victoza, Saxenda, Trulicity e Rybelsus. A Novo Nordisk fabrica Ozempic e Wegovy (ambos contendo semaglutida), enquanto a Eli Lilly fabrica Mounjaro e Zepbound. Ambas as empresas estão lançando versões em comprimidos dos medicamentos geralmente injetáveis.