Médicaments GLP-1 : des effets contrastés sur la santé cérébrale, entre signaux neuroprotecteurs et interrogations sur le risque de démence
Une étude de Johns Hopkins révèle que les utilisateurs de GLP-1 présentent un risque accru de démence après une décennie, possiblement en raison d'une espérance de vie prolongée. Une analyse distincte publiée dans le JCI montre que les médicaments GLP-1 affichent des signaux neuroprotecteurs dans les études précliniques, mais leurs bénéfices cognitifs constants chez l'humain restent à prouver.
De nouvelles recherches dressent un tableau contrasté de l'impact des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur la santé cérébrale : une étude suggère un risque accru de troubles cognitifs après une utilisation prolongée, tandis qu'une analyse distincte révèle des signaux prometteurs indiquant que ces médicaments pourraient ralentir la neurodégénérescence.
Des chercheurs de la Johns Hopkins University School of Medicine et du New York Medical College à Valhalla ont rapporté que les adultes diabétiques de type 2 prenant des médicaments GLP-1 présentent un risque accru de développer des troubles cognitifs après une décennie d'utilisation, par rapport à ceux qui n'en prennent pas. Ces résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology à Chicago. Cependant, les chercheurs ont précisé que ce risque accru pourrait être lié à une espérance de vie plus longue des patients sous GLP-1, en particulier les femmes, et ont souligné la nécessité d'essais cliniques supplémentaires pour mieux comprendre tout lien potentiel entre les GLP-1 et la démence.
En revanche, une analyse récente publiée dans le Journal of Clinical Investigation a examiné les mécanismes biologiques et le potentiel clinique des agonistes des récepteurs du GLP-1 en tant que traitements modificatifs de la maladie pour les maladies neurodégénératives. Les auteurs ont constaté que les GLP-1RA activent des voies qui chevauchent la signalisation de l'insuline et qu'en rétablissant l'équilibre métabolique, ils pourraient interrompre le cycle liant la résistance à l'insuline et la neurodégénérescence. Certains chercheurs ont décrit ces agents comme des imitateurs pharmacologiques partiels de la signalisation métabolique liée à l'exercice physique.
Les études précliniques ont montré une réduction de la charge en protéines toxiques et une préservation de l'intégrité neuronale avec les GLP-1RA, bien que des effets modificatifs de la maladie chez l'humain restent à démontrer. Des études d'imagerie par tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose suggèrent que certains patients traités maintiennent plus longtemps le métabolisme cérébral du glucose. Cependant, il reste incertain que ces effets reflètent une pénétration directe dans le cerveau ou des changements métaboliques systémiques, et des bénéfices cognitifs constants n'ont pas été établis.
Des études observationnelles ont rapporté une incidence plus faible de démence chez les utilisateurs de GLP-1, et un essai de phase II sur le lixisénatide a suggéré un ralentissement modeste de la progression motrice dans la maladie de Parkinson. D'ici 2040, les maladies neurodégénératives devraient devenir la deuxième cause de décès dans le monde, selon des projections épidémiologiques. Les taux de maladie d'Alzheimer, de maladie de Parkinson et d'affections connexes ont augmenté dans la population mondiale vieillissante, mais seuls quelques traitements pharmacologiques peuvent modifier l'évolution de ces maladies.
La classe de médicaments GLP-1 comprend Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound, Victoza, Saxenda, Trulicity et Rybelsus. Novo Nordisk fabrique Ozempic et Wegovy (tous deux contenant du sémaglutide), tandis qu'Eli Lilly fabrique Mounjaro et Zepbound. Les deux sociétés développent des versions en comprimés de ces médicaments habituellement injectables.