研究提示：GLP-1受体激动剂或增加脱发风险，脑转移患者生存获益
近期研究评估GLP-1受体激动剂的安全性，发现其与无瘢痕性脱发风险升高相关，但在合并脑转移与2型糖尿病的癌症患者中可能与全因死亡率降低相关。尽管动物模型提示甲状腺髓样癌风险担忧，但人群研究未观察到GLP-1治疗与甲状腺癌发生率增加的关联。
无瘢痕性脱发风险在使用胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂的人群中升高。根据2月9日在线发表于《Journal of the American Academy of Dermatology》的一项研究，GLP-1受体激动剂使用与无瘢痕性脱发风险增加有关。与此同时，另一项研究提示，在合并脑转移和2型糖尿病的癌症患者中，GLP-1受体激动剂使用与全因死亡率显著降低相关。
研究人员使用TriNetX US Collaborative Network，比较2014年至2024年期间接受GLP-1受体激动剂治疗的18至89岁成人及12至17岁青少年，与匹配对照人群的无瘢痕性脱发发生率及风险。共纳入547,993名匹配后的成人GLP-1受体激动剂使用者及对照者数据。
在GLP-1受体激动剂使用者与对照者中，2014年至2024年间无瘢痕性脱发、休止期脱发（telogen effluvium）、雄激素性脱发（androgenetic alopecia）以及斑秃（alopecia areata）的发生率均呈上升趋势。总体无瘢痕性脱发的发生率曲线约在2019年开始分化，至2023年至2024年期间，GLP-1受体激动剂使用者的发生率持续更高。对于休止期脱发和雄激素性脱发，两组发生率在2021年至2022年前基本相近，随后GLP-1受体激动剂使用者出现更明显的上升。
GLP-1受体激动剂与6个月时雄激素性脱发和无瘢痕性脱发风险显著升高相关，校正后的比值比（adjusted OR）分别为1.62和1.26。12个月时，休止期脱发、雄激素性脱发和无瘢痕性脱发的风险进一步升高，校正后的比值比分别为1.76、1.64和1.40。对使用GLP-1受体激动剂患者的脱发风险保持警惕，对于早期发现、预先指导以及多学科照护至关重要。
在脑转移队列研究中，研究结果提示，在合并脑转移和2型糖尿病的癌症患者中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂使用与全因死亡率显著降低相关，且在各亚组中的关联总体一致。这些结果进一步支持既往证据：GLP-1受体激活可调节与神经肿瘤学健康相关的通路，包括减轻神经炎症、维持血脑屏障完整性，以及降低氧化应激和线粒体功能障碍。
关于甲状腺癌的担忧，GLP-1受体激动剂在2型糖尿病与肥胖管理中的快速临床应用，伴随着对其肿瘤学安全性的持续疑问。尽管FDA标签对甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma）设置了黑框警告，但临床医生常常难以在动物模型数据与真实世界患者照护之间取得平衡。患者会询问：在存在结节性疾病以及既往甲状腺癌史或对甲状腺癌的担忧时，继续使用其GLP-1治疗是否安全。
对完全无症状、且无已知甲状腺结节或甲状腺疾病的女性进行甲状腺癌筛查显示，在无症状且无已知疾病的女性中，有2.4%存在甲状腺癌。25至50岁女性的甲状腺癌发病率甚至高于乳腺癌发病率，而乳腺癌曾被认为是该年龄组排名第一的恶性肿瘤。
对甲状腺髓样癌的担忧仅在动物中被观察到，且仅被证实影响一种称为C细胞的细胞类型，C细胞可产生甲状腺髓样癌。甲状腺的其他细胞或细胞类型并不存在相关问题。即使是这些证据也从未在人类中得到证实，这意味着，在接受GLP-1治疗的人群中，关于甲状腺癌及甲状腺髓样癌发生率的相关研究并未显示任何影响。由于动物研究的结果，对于甲状腺髓样癌患者或有多发性内分泌肿瘤综合征（multiple endocrine neoplasia syndrome）病史者，该治疗为禁忌。
GLP-1治疗与甲状腺癌或甲状腺髓样癌的发生率之间不存在关联。目前没有人类研究；因此，完全不具相关性。任何甲状腺髓样癌患者都应筛查是否存在遗传性疾病，这是标准实践。