GLP-1 약물, 뇌 건강에 엇갈린 영향: 신경보호 신호 있지만 치매 위험 논란
존스홉킨스 연구에 따르면 GLP-1 사용자는 10년 후 치매 위험이 증가하는 것으로 나타났으나, 이는 수명 연장 때문일 수 있다. 별도의 JCI 리뷰에서는 GLP-1 약물이 전임상 연구에서 신경보호 신호를 보였지만, 인간에서 일관된 인지 기능 개선 효과는 아직 입증되지 않았다.
새로운 연구들은 GLP-1 수용체 작용제가 뇌 건강에 미치는 영향에 대해 엇갈린 결과를 제시하고 있다. 한 연구에서는 장기 사용 후 인지 장애 위험이 증가할 수 있다는 결과가 나온 반면, 다른 리뷰에서는 이 약물들이 신경퇴행을 늦출 수 있는 유망한 신호를 보인다는 결과가 나왔다.
존스홉킨스대학교 의과대학과 뉴욕메디컬칼리지(발할라 소재) 연구진은 GLP-1 약물을 복용하는 제2형 당뇨병 성인 환자가 10년 후 약물을 복용하지 않은 환자에 비해 인지 장애 발병 위험이 더 높다고 보고했다. 이 연구 결과는 시카고에서 열린 미국신경과학회(American Academy of Neurology) 연례 학술대회에서 발표되었다. 그러나 연구진은 이러한 위험 증가가 GLP-1 환자, 특히 여성의 수명 연장과 관련이 있을 수 있다고 주의를 당부하며, GLP-1과 치매 사이의 연관성을 더 잘 이해하기 위해 추가 임상시험이 필요하다고 밝혔다.
이와 대조적으로, Journal of Clinical Investigation에 최근 게재된 리뷰는 GLP-1 수용체 작용제가 신경퇴행성 질환의 질병 조절 치료제로서 갖는 생물학적 메커니즘과 임상적 잠재력을 분석했다. 저자들은 GLP-1 수용체 작용제가 인슐린 신호전달과 중첩되는 경로를 활성화하며, 대사 균형을 회복함으로써 인슐린 저항성과 신경퇴행을 연결하는 악순환을 차단할 수 있다는 사실을 발견했다. 일부 연구자들은 이 약물들을 운동 관련 대사 신호전달의 부분적인 약리학적 모방체라고 설명하기도 한다.
전임상 연구에서는 GLP-1 수용체 작용제가 독성 단백질 부담을 줄이고 신경세포 무결성을 보존하는 것으로 나타났지만, 인간에서의 확정적인 질병 조절 효과는 아직 입증되지 않았다. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography(FDG-PET)를 활용한 영상 연구에 따르면 일부 치료 환자에서 대뇌 포도당 대사가 더 오래 유지되는 것으로 나타났다. 그러나 이러한 효과가 직접적인 뇌 침투를 반영하는지, 아니면 전신 대사 변화를 반영하는지는 여전히 불확실하며, 일관된 인지 기능 개선 효과는 아직 확립되지 않았다.
관찰 연구에서는 GLP-1 사용자에서 치매 발병률이 더 낮은 것으로 보고되었으며, lixisenatide의 2상 임상시험에서는 파킨슨병 환자에서 운동 진행이 소폭 지연되는 것으로 나타났다. 역학 모델링 예측에 따르면 2040년까지 신경퇴행성 질환은 전 세계 사망 원인 2위가 될 것으로 전망된다. 고령화되는 세계 인구에서 알츠하이머병, 파킨슨병 및 관련 질환의 발병률이 증가했지만, 질병 경과를 수정할 수 있는 약물 치료제는 극소수에 불과하다.
GLP-1 약물 계열에는 Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound, Victoza, Saxenda, Trulicity, Rybelsus가 포함된다. Novo Nordisk는 Ozempic과 Wegovy(둘 다 semaglutide 함유)를 제조하며, Eli Lilly는 Mounjaro와 Zepbound를 제조한다. 두 회사 모두 일반적으로 주사제로 투여되는 이 약물들의 정제 및 알약 버전을 출시하고 있다.