FDA批准pembrolizumab用于铂耐药卵巢癌
FDA批准PD-1抑制剂pembrolizumab与paclitaxel联合使用（可合并或不合并bevacizumab），用于肿瘤PD-L1表达（CPS ≥1）的成人铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，且既往接受过1或2种全身治疗。该批准基于KEYNOTE-B96研究，显示pembrolizumab在无进展生存期与总生存期方面优于安慰剂。
2月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda），以及pembrolizumab与重组人酶berahyaluronidase alfa-pmph（Keytruda Qlex），与paclitaxel联合使用，可合并或不合并bevacizumab。该适应证用于：经FDA授权检测判定肿瘤PD-L1表达（联合阳性评分[combined positive score, CPS] ≥ 1）的成人铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，且既往接受过1或2种全身治疗方案。pembrolizumab联合berahyaluronidase alfa通过皮下注射给药。
疗效在KEYNOTE-B96（ClinicalTrials.gov登记号NCT05116189）中评估。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共入组643例铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，均既往接受过1或2线全身治疗。患者按1:1随机分配，接受pembrolizumab + paclitaxel（可合并或不合并bevacizumab）或安慰剂 + paclitaxel（可合并或不合并bevacizumab）。
主要疗效终点为无进展生存期（progression-free survival）；另一项疗效终点为总生存期（overall survival）。在肿瘤PD-L1表达CPS ≥ 1的466例患者中，pembrolizumab组的中位无进展生存期为8.3个月（95%置信区间 = 7.0–9.4个月），安慰剂组为7.2个月（95% CI = 6.2–8.1个月）（风险比 = 0.72，95% CI = 0.58–0.89，P = .0014）。中位总生存期在pembrolizumab组为18.2个月（95% CI = 15.3–21.0个月），在安慰剂组为14.0个月（95% CI = 12.5–16.1个月）（HR = 0.76，95% CI = 0.61–0.94，P = .0053）。
在KEYNOTE-B96中，pembrolizumab与paclitaxel联合（可合并或不合并bevacizumab）的总体安全性特征与既往试验观察到的情况相似。pembrolizumab联合paclitaxel（可合并或不合并bevacizumab）最常见的不良反应为腹泻、乏力、恶心、脱发、周围神经病变、鼻出血、尿路感染、便秘、腹痛、食欲下降、呕吐、甲状腺功能减退、咳嗽、高血压和皮疹。实验室检查异常包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞减少、低白蛋白血症、低钠血症、低镁血症、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、低钙血症、碱性磷酸酶升高、肌酐升高、低钾血症和中性粒细胞减少。
pembrolizumab的推荐剂量为每3周200 mg或每6周400 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长不超过24个月。pembrolizumab与berahyaluronidase alfa的推荐剂量为每3周395 mg/4,800 units或每6周790 mg/9,600 units，直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长不超过24个月。
FDA还批准免疫组织化学检测PD-L1 IHC 22C3 pharmDx作为伴随诊断设备，用于识别肿瘤PD-L1表达（CPS≥1）的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，以便接受pembrolizumab治疗。