La FDA aprueba pembrolizumab para el cáncer de ovario resistente al platino
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La U.S. Food and Drug Administration aprobó pembrolizumab (Keytruda), asà como pembrolizumab con berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex), en combinación con paclitaxel, con o sin bevacizumab, para pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino con expresión de PD-L1 (CPS ≥ 1). La indicación aplica a quienes han recibido uno o dos regÃmenes previos de tratamiento sistémico y se seleccionan mediante una prueba autorizada por la FDA.
El 10 de febrero, la U.S. Food and Drug Administration aprobó el inhibidor de PD-1 pembrolizumab (Keytruda), asà como pembrolizumab y la enzima humana recombinante berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex), en combinación con paclitaxel, con o sin bevacizumab. La indicación es para pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino cuyos tumores expresen PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] ≥ 1), según lo determine una prueba autorizada por la FDA, y que hayan recibido uno o dos regÃmenes previos de tratamiento sistémico. Pembrolizumab más berahyaluronidase alfa se administra mediante inyección subcutánea.
La eficacia se evaluó en KEYNOTE-B96 (identificador de ClinicalTrials.gov NCT05116189), un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 643 pacientes con carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino que habÃan recibido una o dos lÃneas previas de tratamiento sistémico. Las pacientes se asignaron aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir pembrolizumab más paclitaxel con o sin bevacizumab, o placebo más paclitaxel con o sin bevacizumab.
La principal variable de resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresión; una variable adicional fue la supervivencia global. Entre las 466 pacientes con tumores que expresaban PD-L1 con CPS ≥ 1, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8.3 meses (intervalo de confianza del 95% = 7.0–9.4 meses) en el grupo de pembrolizumab y de 7.2 meses (IC del 95% = 6.2–8.1 meses) en el grupo de placebo (hazard ratio = 0.72, IC del 95% = 0.58–0.89, P = .0014). La mediana de supervivencia global fue de 18.2 meses (IC del 95% = 15.3–21.0 meses) en el grupo de pembrolizumab y de 14.0 meses (IC del 95% = 12.5–16.1 meses) en el grupo de placebo (HR = 0.76, IC del 95% = 0.61–0.94, P = .0053).
El perfil global de seguridad de pembrolizumab en combinación con paclitaxel con o sin bevacizumab en KEYNOTE-B96 fue similar al observado en ensayos previos. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con pembrolizumab en combinación con paclitaxel con o sin bevacizumab fueron diarrea, fatiga, náuseas, alopecia, neuropatÃa periférica, epistaxis, infección del tracto urinario, estreñimiento, dolor abdominal, disminución del apetito, vómitos, hipotiroidismo, tos, hipertensión y erupción cutánea. Las anomalÃas de laboratorio incluyeron anemia, leucopenia, disminución del recuento de neutrófilos, linfopenia, hipoalbuminemia, hiponatremia, hipomagnesemia, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa, hipocalcemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la creatinina, hipopotasemia y neutropenia.
La dosis recomendada de pembrolizumab es de 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 24 meses. La dosis recomendada de pembrolizumab y berahyaluronidase alfa es de 395 mg/4,800 unidades cada 3 semanas o 790 mg/9,600 unidades cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 24 meses.
La FDA también aprobó el ensayo inmunohistoquÃmico PD-L1 IHC 22C3 pharmDx como dispositivo de diagnóstico complementario para identificar a pacientes con carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario cuyos tumores expresen PD-L1 (CPS≥1) para el tratamiento con pembrolizumab.