FDA、プラチナ抵抗性卵巣がんに対するpembrolizumabを承認
FDAは、PD-L1（CPS≥1）発現を有するプラチナ抵抗性の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人患者（全身治療1～2レジメン既治療）を対象に、pembrolizumabをpaclitaxelと併用（bevacizumab併用の有無は問わない）として承認した。併せて、適格患者の同定に用いるコンパニオン診断としてPD-L1 IHC 22C3 pharmDxも承認された。
2月10日、米国食品医薬品局（FDA）は、PD-1阻害薬pembrolizumab（Keytruda）ならびにpembrolizumabと遺伝子組換えヒト酵素berahyaluronidase alfa-pmph（Keytruda Qlex）を、paclitaxelとの併用（bevacizumab併用の有無は問わない）として承認した。適応は、FDAが承認した検査でPD-L1（combined positive score［CPS］≥1）発現が確認された腫瘍を有し、全身治療レジメンを1または2レジメン既治療の成人のプラチナ抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんである。pembrolizumab＋berahyaluronidase alfaは皮下注射で投与される。
有効性は、KEYNOTE-B96（ClinicalTrials.gov identifier NCT05116189）で評価された。本試験は多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、プラチナ抵抗性の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで、全身療法を1または2ライン受けた643例が登録された。患者は1:1に無作為割り付けされ、pembrolizumab＋paclitaxel（bevacizumab併用の有無は問わない）またはプラセボ＋paclitaxel（bevacizumab併用の有無は問わない）を受けた。
主要な有効性評価項目は無増悪生存期間であり、副次的な有効性評価項目として全生存期間が設定された。PD-L1がCPS ≥ 1で発現している腫瘍を有する466例では、無増悪生存期間の中央値はpembrolizumab群で8.3カ月（95%信頼区間=7.0～9.4カ月）、プラセボ群で7.2カ月（95%CI=6.2～8.1カ月）であった（ハザード比=0.72、95%CI=0.58～0.89、P=.0014）。全生存期間の中央値はpembrolizumab群で18.2カ月（95%CI=15.3～21.0カ月）、プラセボ群で14.0カ月（95%CI=12.5～16.1カ月）であった（HR=0.76、95%CI=0.61～0.94、P=.0053）。
KEYNOTE-B96におけるpaclitaxel（bevacizumab併用の有無は問わない）との併用下でのpembrolizumabの全体的な安全性プロファイルは、これまでの試験で観察されたものと同様であった。pembrolizumabをpaclitaxel（bevacizumab併用の有無は問わない）と併用した際に報告された最も一般的な有害反応は、下痢、疲労、悪心、脱毛、末梢神経障害、鼻出血、尿路感染、便秘、腹痛、食欲減退、嘔吐、甲状腺機能低下症、咳嗽、高血圧、発疹であった。検査値異常としては、貧血、白血球減少、好中球数減少、リンパ球減少、低アルブミン血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇、アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇、低カルシウム血症、アルカリホスファターゼ上昇、クレアチニン上昇、低カリウム血症、好中球減少が含まれた。
pembrolizumabの推奨用量は、疾患進行、許容できない毒性の発現、または最大24カ月まで、3週ごとに200 mgまたは6週ごとに400 mgである。pembrolizumab＋berahyaluronidase alfaの推奨用量は、疾患進行、許容できない毒性の発現、または最大24カ月まで、3週ごとに395 mg/4,800 unitsまたは6週ごとに790 mg/9,600 unitsである。
FDAはまた、pembrolizumabによる治療対象として、腫瘍にPD-L1（CPS≥1）発現を有する上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者を同定するためのコンパニオン診断機器として、免疫組織化学（IHC）アッセイであるPD-L1 IHC 22C3 pharmDxを承認した。