FDA, 백금 저항성 난소암에 pembrolizumab 승인

2월 10일 미국 Food and Drug Administration(FDA)은 PD-1 억제제 pembrolizumab(Keytruda)과 pembrolizumab 및 재조합 인간 효소인 berahyaluronidase alfa-pmph(Keytruda Qlex)를 paclitaxel과 병용하되 bevacizumab 병용 여부와 무관하게 승인했다. 적응증은 FDA가 승인한 검사로 PD-L1(복합 양성 점수[combined positive score, CPS] ≥ 1) 발현이 확인되고, 이전에 전신 치료(systemic treatment) 요법을 1회 또는 2회 받은 성인 백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자다. Pembrolizumab과 berahyaluronidase alfa 병용은 피하 주사로 투여한다.

유효성은 KEYNOTE-B96(ClinicalTrials.gov identifier NCT05116189)에서 평가됐으며, 이는 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험으로 이전 전신 치료를 1~2차 받은 백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자 643명을 등록했다. 환자는 1:1로 무작위 배정돼 pembrolizumab + paclitaxel(± bevacizumab) 또는 위약 + paclitaxel(± bevacizumab)을 투여받았다.

주요 유효성 평가변수는 무진행생존기간(progression-free survival)이었고, 추가 유효성 평가변수는 전체생존기간(overall survival)이었다. PD-L1 CPS ≥ 1을 발현하는 종양을 가진 466명에서 중앙값 무진행생존기간은 pembrolizumab군 8.3개월(95% 신뢰구간 = 7.0–9.4개월), 위약군 7.2개월(95% CI = 6.2–8.1개월)이었다(위험비 = 0.72, 95% CI = 0.58–0.89, P = .0014). 중앙값 전체생존기간은 pembrolizumab군 18.2개월(95% CI = 15.3–21.0개월), 위약군 14.0개월(95% CI = 12.5–16.1개월)이었다(HR = 0.76, 95% CI = 0.61–0.94, P = .0053).

KEYNOTE-B96에서 paclitaxel(± bevacizumab)과 병용한 pembrolizumab의 전반적 안전성 프로파일은 이전 시험에서 관찰된 것과 유사했다. Paclitaxel(± bevacizumab)과 병용한 pembrolizumab에서 가장 흔히 보고된 이상반응은 설사, 피로, 오심, 탈모, 말초신경병증, 비출혈, 요로감염, 변비, 복통, 식욕 감소, 구토, 갑상선기능저하증, 기침, 고혈압, 발진이었다. 검사실 이상으로는 빈혈, 백혈구감소증, 호중구 수 감소, 림프구감소증, 저알부민혈증, 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 저칼슘혈증, 알칼리성 인산분해효소 증가, 크레아티닌 증가, 저칼륨혈증, 호중구감소증이 포함됐다.

Pembrolizumab의 권장 용량은 질병 진행, 수용 불가능한 독성 또는 최대 24개월까지 3주마다 200 mg 또는 6주마다 400 mg이다. Pembrolizumab과 berahyaluronidase alfa의 권장 용량은 질병 진행, 수용 불가능한 독성 또는 최대 24개월까지 3주마다 395 mg/4,800 units 또는 6주마다 790 mg/9,600 units이다.

FDA는 또한 pembrolizumab 치료 대상이 되는, 종양에서 PD-L1(CPS≥1) 발현을 보이는 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자를 확인하기 위한 동반진단 기기(companion diagnostic device)로 면역조직화학(immunohistochemical) 검사인 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx도 승인했다.