FDA aprova pembrolizumab para câncer de ovário resistente à platina
A FDA aprovou pembrolizumab em combinação com paclitaxel, com ou sem bevacizumab, para pacientes adultas com carcinoma epitelial de ovário, de trompa de Falópio ou peritoneal primário resistente à platina cujos tumores expressem PD-L1 (CPS ≥1). A decisão se baseou em resultados do estudo KEYNOTE-B96, que mostraram melhora em sobrevida livre de progressão e sobrevida global em comparação ao placebo.
Em 10 de fevereiro, a U.S. Food and Drug Administration aprovou o inibidor de PD-1 pembrolizumab (Keytruda), bem como pembrolizumab e a enzima humana recombinante berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex), em combinação com paclitaxel, com ou sem bevacizumab. A indicação é para pacientes adultas com carcinoma epitelial de ovário, de trompa de Falópio ou peritoneal primário resistente à platina, cujos tumores expressem PD-L1 (combined positive score ≥ 1), conforme determinado por um teste autorizado pela FDA, e que tenham recebido um ou dois esquemas prévios de tratamento sistêmico. Pembrolizumab mais berahyaluronidase alfa é administrado por injeção subcutânea.
A eficácia foi avaliada no KEYNOTE-B96 (identificador ClinicalTrials.gov NCT05116189), um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que incluiu 643 pacientes com carcinoma epitelial de ovário, de trompa de Falópio ou peritoneal primário resistente à platina, que receberam uma ou duas linhas prévias de terapia sistêmica. As pacientes foram randomizadas na proporção 1:1 para receber pembrolizumab mais paclitaxel com ou sem bevacizumab, ou placebo mais paclitaxel com ou sem bevacizumab.
O principal desfecho de eficácia foi a sobrevida livre de progressão; um desfecho adicional de eficácia foi a sobrevida global. Entre as 466 pacientes com tumores expressando PD-L1 com CPS ≥ 1, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 8,3 meses (intervalo de confiança de 95% = 7,0–9,4 meses) no braço pembrolizumab e 7,2 meses (IC 95% = 6,2–8,1 meses) no braço placebo (hazard ratio = 0,72; IC 95% = 0,58–0,89; P = .0014). A mediana de sobrevida global foi de 18,2 meses (IC 95% = 15,3–21,0 meses) no braço pembrolizumab e 14,0 meses (IC 95% = 12,5–16,1 meses) no braço placebo (HR = 0,76; IC 95% = 0,61–0,94; P = .0053).
O perfil geral de segurança de pembrolizumab em combinação com paclitaxel, com ou sem bevacizumab, no KEYNOTE-B96 foi semelhante ao observado em estudos anteriores. As reações adversas mais comuns relatadas com pembrolizumab em combinação com paclitaxel, com ou sem bevacizumab, foram diarreia, fadiga, náusea, alopecia, neuropatia periférica, epistaxe, infecção do trato urinário, constipação, dor abdominal, diminuição do apetite, vômito, hipotireoidismo, tosse, hipertensão e rash. As anormalidades laboratoriais incluíram anemia, leucopenia, diminuição da contagem de neutrófilos, linfopenia, hipoalbuminemia, hiponatremia, hipomagnesemia, aumento de aspartato aminotransferase, aumento de alanina aminotransferase, hipocalcemia, aumento de fosfatase alcalina, aumento de creatinina, hipocalemia e neutropenia.
A dose recomendada de pembrolizumab é 200 mg a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por até 24 meses. A dose recomendada de pembrolizumab e berahyaluronidase alfa é 395 mg/4.800 unidades a cada 3 semanas ou 790 mg/9.600 unidades a cada 6 semanas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por até 24 meses.
A FDA também aprovou o ensaio imunohistoquímico PD-L1 IHC 22C3 pharmDx como dispositivo diagnóstico complementar para identificar pacientes com carcinoma epitelial de ovário, de trompa de Falópio ou peritoneal primário cujos tumores expressem PD-L1 (CPS≥1) para tratamento com pembrolizumab.