FDA lässt Pembrolizumab bei platinresistentem Ovarialkarzinom zu
Die FDA hat pembrolizumab in Kombination mit paclitaxel, mit oder ohne bevacizumab, für erwachsene Patientinnen mit platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom zugelassen, sofern der Tumor PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimiert. Die Zulassung basiert auf Daten der KEYNOTE-B96-Studie, in der sich progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben gegenüber Placebo verbesserten.
Am 10. Februar hat die U.S. Food and Drug Administration den PD-1-Inhibitor pembrolizumab (Keytruda) sowie pembrolizumab und das rekombinante humane Enzym berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) in Kombination mit paclitaxel, mit oder ohne bevacizumab, zugelassen. Die Indikation gilt für erwachsene Patientinnen mit platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom, deren Tumoren PD-L1 (combined positive score ≥ 1) exprimieren, bestimmt mittels eines von der FDA autorisierten Tests, und die ein oder zwei vorherige systemische Therapieschemata erhalten haben. Pembrolizumab plus berahyaluronidase alfa wird als subkutane Injektion verabreicht.
Die Wirksamkeit wurde in KEYNOTE-B96 (ClinicalTrials.gov-Kennung NCT05116189) untersucht, einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, in die 643 Patientinnen mit platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom eingeschlossen wurden, die ein oder zwei vorherige Linien systemischer Therapie erhalten hatten. Die Patientinnen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder pembrolizumab plus paclitaxel mit oder ohne bevacizumab oder Placebo plus paclitaxel mit oder ohne bevacizumab.
Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war das progressionsfreie Überleben; ein zusätzlicher Wirksamkeitsendpunkt war das Gesamtüberleben. Unter den 466 Patientinnen mit Tumoren, die PD-L1 mit CPS ≥ 1 exprimierten, betrug das mediane progressionsfreie Überleben 8,3 Monate (95%-Konfidenzintervall = 7,0–9,4 Monate) im pembrolizumab-Arm und 7,2 Monate (95% KI = 6,2–8,1 Monate) im Placebo-Arm (Hazard Ratio = 0,72, 95% KI = 0,58–0,89, P = .0014). Das mediane Gesamtüberleben betrug 18,2 Monate (95% KI = 15,3–21,0 Monate) im pembrolizumab-Arm und 14,0 Monate (95% KI = 12,5–16,1 Monate) im Placebo-Arm (HR = 0,76, 95% KI = 0,61–0,94, P = .0053).
Das Gesamtsicherheitsprofil von pembrolizumab in Kombination mit paclitaxel mit oder ohne bevacizumab in KEYNOTE-B96 war ähnlich dem in früheren Studien beobachteten. Die häufigsten unter pembrolizumab in Kombination mit paclitaxel mit oder ohne bevacizumab berichteten Nebenwirkungen waren Diarrhö, Fatigue, Übelkeit, Alopezie, periphere Neuropathie, Epistaxis, Harnwegsinfektion, Obstipation, abdominale Schmerzen, verminderter Appetit, Erbrechen, Hypothyreose, Husten, Hypertonie und Exanthem. Zu den Laborauffälligkeiten zählten Anämie, Leukopenie, verminderte Neutrophilenzahl, Lymphopenie, Hypoalbuminämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte Alanin-Aminotransferase, Hypokalzämie, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhtes Kreatinin, Hypokaliämie und Neutropenie.
Die empfohlene Dosis von pembrolizumab beträgt 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen bis zur Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder bis zu 24 Monate. Die empfohlene Dosis von pembrolizumab und berahyaluronidase alfa beträgt 395 mg/4.800 Einheiten alle 3 Wochen oder 790 mg/9.600 Einheiten alle 6 Wochen bis zur Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder bis zu 24 Monate.
Die FDA genehmigte außerdem den immunhistochemischen Test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx als Companion Diagnostic, um Patientinnen mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom zu identifizieren, deren Tumoren PD-L1 (CPS≥1) exprimieren, für eine Behandlung mit pembrolizumab.