La FDA approuve pembrolizumab dans le cancer de l’ovaire résistant au platine

Le 10 février, la U.S. Food and Drug Administration a approuvé l’inhibiteur de PD-1 pembrolizumab (Keytruda), ainsi que l’association pembrolizumab et l’enzyme humaine recombinante berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex), en combinaison avec paclitaxel, avec ou sans bevacizumab. L’indication concerne des patients adultes atteints d’un carcinome épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine, dont les tumeurs expriment PD-L1 (score positif combiné ≥ 1) tel que déterminé par un test autorisé par la FDA, et ayant reçu un ou deux schémas antérieurs de traitement systémique. L’association pembrolizumab plus berahyaluronidase alfa est administrée par injection sous-cutanée.

L’efficacité a été évaluée dans KEYNOTE-B96 (identifiant ClinicalTrials.gov NCT05116189), un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, ayant inclus 643 patients atteints d’un carcinome épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine, ayant reçu une ou deux lignes antérieures de traitement systémique. Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit pembrolizumab plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab, soit placebo plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab.

Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était la survie sans progression ; un critère d’évaluation supplémentaire était la survie globale. Parmi les 466 patients dont les tumeurs exprimaient PD-L1 avec un CPS ≥ 1, la médiane de survie sans progression était de 8,3 mois (intervalle de confiance à 95% = 7,0–9,4 mois) dans le bras pembrolizumab et de 7,2 mois (IC à 95% = 6,2–8,1 mois) dans le bras placebo (hazard ratio = 0,72, IC à 95% = 0,58–0,89, P = .0014). La médiane de survie globale était de 18,2 mois (IC à 95% = 15,3–21,0 mois) dans le bras pembrolizumab et de 14,0 mois (IC à 95% = 12,5–16,1 mois) dans le bras placebo (HR = 0,76, IC à 95% = 0,61–0,94, P = .0053).

Le profil de tolérance global de pembrolizumab en association avec paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, dans KEYNOTE-B96 était similaire à celui observé dans des essais antérieurs. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec pembrolizumab en association avec paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, étaient la diarrhée, la fatigue, les nausées, l’alopécie, la neuropathie périphérique, l’épistaxis, l’infection des voies urinaires, la constipation, les douleurs abdominales, la diminution de l’appétit, les vomissements, l’hypothyroïdie, la toux, l’hypertension et l’éruption cutanée. Les anomalies biologiques comprenaient l’anémie, la leucopénie, la diminution du nombre de neutrophiles, la lymphopénie, l’hypoalbuminémie, l’hyponatrémie, l’hypomagnésémie, l’augmentation de l’aspartate aminotransférase, l’augmentation de l’alanine aminotransférase, l’hypocalcémie, l’augmentation des phosphatases alcalines, l’augmentation de la créatinine, l’hypokaliémie et la neutropénie.

La dose recommandée de pembrolizumab est de 200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou pendant une durée maximale de 24 mois. La dose recommandée de pembrolizumab et berahyaluronidase alfa est de 395 mg/4,800 unités toutes les 3 semaines ou 790 mg/9,600 unités toutes les 6 semaines jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou pendant une durée maximale de 24 mois.

La FDA a également approuvé le test immunohistochimique PD-L1 IHC 22C3 pharmDx comme dispositif de diagnostic compagnon afin d’identifier les patients atteints d’un carcinome épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS≥1) pour un traitement par pembrolizumab.