FDA批准Optune Pax可穿戴设备用于局部晚期胰腺癌
FDA已批准可穿戴肿瘤电场治疗（TTFields）设备Optune Pax与gemcitabine及nab-paclitaxel联合，用于局部晚期胰腺癌成年患者。该批准基于PANOVA-3 Ⅲ期研究结果，这是近30年来该适应证下首个新的治疗选择。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Optune Pax——一种肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，TTFields）递送系统——与gemcitabine和nab-paclitaxel（gem/nab-pac）联合用于治疗局部晚期胰腺癌成年患者。该批准标志着近30年来局部晚期胰腺癌领域首次出现新的治疗方案。
TTFields可发射靶向的交变电场，干扰癌细胞分裂与生存所必需的电生物过程，从而选择性抑制肿瘤生长并诱导细胞死亡。Optune Pax是一种便携式医疗器械，可无创递送TTFields。该疗法通过可穿戴贴片阵列给药：阵列由电绝缘的黏附贴片组成，贴于皮肤表面并连接至电场发生器；发生器置于专门设计的背包中随身携带。
此次批准基于随机、开放标签的PANOVA-3 Ⅲ期临床试验数据（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03377491）。该研究在571名18岁及以上、确诊为局部晚期胰腺腺癌的成人中评估Optune Pax联合gem/nab-pac的安全性与有效性。
研究受试者按1:1随机分配，在28天为一周期的第1、8、15天，每次接受静脉注射gemcitabine 1000mg/m2与nab-paclitaxel 125mg/m2，并在此基础上给予或不给予Optune Pax治疗。主要终点为总生存期（OS）。
结果显示，与单用gem/nab-pac相比，Optune Pax联合gem/nab-pac可在统计学上显著改善OS（风险比[HR]，0.82 [95% CI, 0.68-0.99]；P =.039）。TTFields方案组的中位OS为16.2个月（95% CI, 15.0-18.0），gem/nab-pac单药组为14.2个月（95% CI, 12.8-15.4）。
结果还显示，与仅接受gem/nab-pac的患者相比，接受Optune Pax加gem/nab-pac治疗的患者1年生存率显著更高（68.1% vs 60.2%；P =.029）。值得注意的是，与未加用Optune Pax相比，在gem/nab-pac基础上加用Optune Pax可显著延长疼痛进展的中位时间（15.2个月 vs 9.1个月；HR，0.74 [95% CI, 0.56-0.97]；P =.027）。
在修订的符合方案人群（modified per protocol population）中——定义为在Optune Pax联合gem/nab-pac组中至少接受28天Optune Pax治疗，或至少完成1个完整gem/nab-pac周期的患者——Optune Pax联合gem/nab-pac治疗的中位总生存期为18.3个月，而单用gem/nab-pac为15.1个月。该人群中，生存超过1年的比例在联合治疗组也更高（75.2%），而仅化疗组为65.9%。
在其他次要终点方面，如无进展生存期、局部无进展生存期、客观缓解率、无穿刺生存期或肿瘤可切除率等，两组之间未见显著差异。
Optune Pax显示出良好的安全性特征，且未增加与gem/nab-pac相关的全身毒性。器械相关不良事件主要为轻至中度皮肤反应，发生于76.3%的患者，其中7.7%为3级或以上事件。
患者会接受设备使用培训，包括如何为设备充电并更换电池、将设备连接至外部电源、将黏附贴片放置在身体的适当位置，以及每周至少更换2次换能器阵列。设备的技术参数由制造商预设，使患者能够在进行日常活动的同时接受持续治疗。
该疗法费用约为每月21,000美元，与多种肿瘤药物相当，涵盖设备租赁、更换阵列与耗材，以及保险报销协助与依从性监测等支持服务。
Novocure的CEO表示，系统性治疗在胰腺肿瘤中的生物利用度较差，从而限制了疗效。Optune Pax是一种从根本上不同的治疗方式，采用生物物理学策略，靶向癌细胞独特的电学特性。
Novocure的TTFields系统此前已获批用于胶质母细胞瘤、转移性间皮瘤以及转移性非小细胞肺癌等适应证。Novocure还在广泛的其他肿瘤中研究TTFields，包括乳腺癌、结直肠癌、肾癌和宫颈癌。