FDA批准Denosumab生物类似药并发布低钙血症安全指南

2025年12月22日，FDA批准Boncresa（denosumab-mobz）和Oziltus（denosumab-mobz）分别作为参照Prolia和Xgeva的生物类似药。该机构还根据风险评估与缓解策略（REMS）计划，针对生物类似药denosumab-qbde（Enoby）和denosumab-dssb（Ospomyv）发布了安全更新，这两种药物均参照denosumab（Prolia）。

针对这两种生物类似药的REMS更新强调，在晚期慢性肾病患者（定义为估算肾小球滤过率低于30 mL/min/1.73 m²的患者，包括依赖透析的患者）给药后发生严重低钙血症的风险增加。更新指出，已有严重低钙血症导致危及生命事件、住院和死亡的报告。

Denosumab是一种抑制骨吸收的单克隆抗体，广泛用于肿瘤和骨质疏松相关疾病。Enoby和Ospomyv均被批准用于其参照产品的所有适应症，包括：对于接受芳香化酶抑制剂辅助治疗、骨折风险高的乳腺癌女性患者，增加骨量；对于接受雄激素剥夺治疗、骨折风险高的非转移性前列腺癌男性患者，增加骨量；治疗骨折风险高的绝经后女性骨质疏松症；增加骨折风险高的男性骨质疏松症患者的骨量；以及治疗骨折风险高的患者中糖皮质激素诱发的骨质疏松症。

安全更新指出，医疗保健提供者在决定是否使用这两种生物类似药治疗之前，应评估患者是否存在慢性肾脏病矿物质和骨异常，包括完整甲状旁腺激素、血清钙、25(OH)维生素D和1,25(OH)2维生素D水平。提供者还应考虑通过骨活检或骨转换血清标志物评估骨转换状态，以识别可能存在的基础骨病。

在给适合接受该治疗的患者使用Enoby或Ospomyv后，提供者应在给药后第一个月每周监测血清钙水平，之后每月监测一次。如果治疗晚期慢性肾病患者，提供者还应协调患者护理，并听取具有慢性肾脏病矿物质和骨异常管理专长的提供者的意见。

安全更新强调，医疗保健提供者应向每位患者提供其正在接受药物的患者指南副本；与每位患者一起审阅指南中的信息，包括与药物相关的严重风险和严重低钙血症的症状；并建议每位患者在出现严重低钙血症的症状或体征时立即就医。

Enoby于2025年9月30日获得FDA批准，同时获批的还有denosumab-qbde（Xtrenbo），一种参照denosumab（Xgeva）的生物类似药。这一监管决定得到了提交给FDA的全面的非临床、临床和分析数据的支持。Ospomyv于2025年2月17日获得FDA批准，同时获批的还有denosumab-dssb（Xbryk），一种参照denosumab（Xgeva）的生物类似药。这一监管决定得到了一项1期临床试验（NCT06095427）结果的支持，该试验在健康男性受试者中比较了denosumab生物类似药LY06006与美国和欧盟来源的denosumab。

根据Amneal Pharmaceuticals与mAbxience之间的合作，mAbxience负责开发和制造，而Amneal拥有美国独家商业化权利。随着两种denosumab生物类似药的加入，Amneal现拥有五种商业化生物类似药。

这两种药物都应由医疗保健提供者给药。应建议患者维持血清钙水平，并在出现过敏反应时就医。Prolia对晚期慢性肾病患者的严重低钙血症有黑框警告，该情况可能危及生命。给药前必须排除妊娠。在绝经后女性中，报告的药物不良事件包括背痛、肌肉骨骼疼痛、高胆固醇血症和膀胱炎。男性中经常报告背痛、关节痛和鼻咽炎。

Xgeva报告的最严重药物不良反应是呼吸困难，其他反应包括疲劳、恶心和低磷血症。对于因骨转移接受治疗的患者，常见副作用是疲劳和恶心，而多发性骨髓瘤患者经常出现胃肠道问题和贫血。巨细胞瘤和恶性肿瘤高钙血症病例中，疼痛、恶心和头痛频繁出现。部分患者因骨坏死或低钙血症而停药。该药物可能对胎儿造成伤害，有生育能力的女性应采取有效避孕措施。

据IQVIA数据，截至2025年10月的12个月内，Prolia和Xgeva在美国的年销售额约为53亿美元。