La FDA approuve des biosimilaires du denosumab et publie des recommandations de sécurité sur l’hypocalcémie
Fin 2025, la FDA a approuvé plusieurs biosimilaires du denosumab et a publié des mises à jour de sécurité du programme REMS. Celles-ci insistent sur le risque d’hypocalcémie sévère chez les patients atteints de maladie rénale chronique avancée, avec des hospitalisations et des décès rapportés.
La FDA a approuvé Boncresa (denosumab-mobz) et Oziltus (denosumab-mobz) le 22 décembre 2025, en tant que biosimilaires se référant respectivement à Prolia et Xgeva. L’agence a également publié des mises à jour de sécurité dans le cadre du programme Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) pour les biosimilaires denosumab-qbde (Enoby) et denosumab-dssb (Ospomyv), qui se réfèrent tous deux au denosumab (Prolia).
Les mises à jour du REMS pour les deux biosimilaires soulignent l’augmentation du risque d’hypocalcémie sévère après l’administration chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique avancée, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 mL/min/1,73 m2, y compris les patients dépendants de la dialyse. Ces mises à jour indiquent que des cas d’hypocalcémie sévère entraînant des événements mettant la vie en danger, des hospitalisations et des décès ont été rapportés.
Denosumab est un anticorps monoclonal qui inhibe la résorption osseuse et est largement utilisé en oncologie et dans les affections liées à l’ostéoporose. Enoby et Ospomyv sont tous deux indiqués pour l’ensemble des indications de leur produit de référence, lesquelles comprennent : l’augmentation de la masse osseuse chez les femmes recevant un traitement adjuvant par inhibiteurs de l’aromatase pour un cancer du sein et présentant un risque élevé de fracture ; l’augmentation de la masse osseuse chez les hommes recevant une hormonothérapie de suppression androgénique pour un cancer de la prostate non métastatique et présentant un risque élevé de fracture ; la prise en charge de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fracture ; l’augmentation de la masse osseuse chez les hommes atteints d’ostéoporose présentant un risque élevé de fracture ; et la prise en charge de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les patients présentant un risque élevé de fracture.
Les mises à jour de sécurité indiquent que les professionnels de santé doivent évaluer les patients afin de rechercher la présence d’un trouble minéral et osseux lié à la maladie rénale chronique, notamment via les dosages de la parathormone intacte, du calcium sérique, de la vitamine D 25(OH) et de la vitamine D 1,25(OH)2, avant de décider d’un traitement par l’un ou l’autre de ces biosimilaires. Les professionnels doivent également envisager d’évaluer l’état du remodelage osseux par biopsie osseuse ou par des marqueurs sériques du remodelage osseux afin d’identifier une éventuelle maladie osseuse sous-jacente.
Après l’administration d’Enoby ou d’Ospomyv chez des patients aptes à recevoir ce traitement, les professionnels doivent surveiller le calcium sérique de façon hebdomadaire au cours du premier mois suivant l’administration, puis tous les mois par la suite. En cas de traitement de patients atteints d’une maladie rénale chronique avancée, les professionnels doivent également coordonner la prise en charge avec l’avis de spécialistes ayant une expertise dans la gestion du trouble minéral et osseux lié à la maladie rénale chronique.
Les mises à jour de sécurité soulignent que les professionnels de santé doivent remettre à chaque patient un exemplaire du guide patient correspondant à l’agent reçu ; passer en revue avec chaque patient les informations contenues dans ces guides, y compris les risques graves associés aux agents et les symptômes d’hypocalcémie sévère ; et recommander à chaque patient de consulter immédiatement en urgence s’il développe des symptômes ou des signes d’hypocalcémie sévère.
Enoby a été approuvé par la FDA le 30 septembre 2025, conjointement à une approbation simultanée de denosumab-qbde (Xtrenbo), un biosimilaire se référant au denosumab (Xgeva). Cette décision réglementaire s’appuyait sur un ensemble complet de données non cliniques, cliniques et analytiques soumises à la FDA. Ospomyv a été approuvé par la FDA le 17 février 2025, conjointement à une approbation simultanée de denosumab-dssb (Xbryk), un biosimilaire se référant au denosumab (Xgeva). Cette décision réglementaire reposait sur les résultats d’un essai de phase 1 (NCT06095427) ayant évalué l’utilisation du biosimilaire du denosumab LY06006 comparée à du denosumab d’origine américaine et européenne chez des hommes sains.
Dans le cadre du partenariat entre Amneal Pharmaceuticals et mAbxience, mAbxience est responsable du développement et de la fabrication, tandis qu’Amneal détient les droits exclusifs de commercialisation aux États-Unis. Avec l’ajout de deux biosimilaires du denosumab, Amneal dispose désormais de cinq biosimilaires commercialisés.
Les deux médicaments doivent être administrés par un professionnel de santé. Il convient de conseiller aux patients de maintenir un taux de calcium sérique adéquat et de consulter en cas de réaction allergique. Prolia comporte un avertissement encadré (Boxed Warning) concernant une hypocalcémie sévère chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique avancée, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Une grossesse doit être exclue avant l’administration. Chez les femmes ménopausées, les effets indésirables médicamenteux rapportés comprenaient des douleurs dorsales, des douleurs musculo-squelettiques, une hypercholestérolémie et des cystites. Des douleurs dorsales, des arthralgies et des nasopharyngites étaient fréquemment rapportées chez les hommes.
Pour Xgeva, l’effet indésirable médicamenteux grave le plus rapporté était la dyspnée, d’autres réactions comprenant la fatigue, les nausées et l’hypophosphatémie. Chez les patients traités pour des métastases osseuses, les effets indésirables fréquents étaient la fatigue et les nausées, tandis que ceux atteints de myélome multiple présentaient fréquemment des troubles gastro-intestinaux et une anémie. Les cas de tumeur à cellules géantes et d’hypercalcémie maligne s’accompagnaient souvent de douleurs, de nausées et de céphalées. Certains patients ont interrompu le traitement en raison d’une ostéonécrose ou d’une hypocalcémie. Le médicament peut entraîner des effets délétères sur le fœtus et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
Selon IQVIA, les ventes annuelles aux États-Unis de Prolia et Xgeva pour les 12 mois se terminant en octobre 2025 s’élevaient à environ 5,3 milliards de dollars.