FDA lässt Denosumab‑Biosimilars zu und aktualisiert Sicherheitshinweise zu Hypokalzämie

Die FDA hat Boncresa (denosumab-mobz) und Oziltus (denosumab-mobz) am 22. Dezember 2025 als Biosimilars mit Bezug auf Prolia bzw. Xgeva zugelassen. Zudem hat die Behörde im Rahmen des Programms zur Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Sicherheitsaktualisierungen für die Biosimilars denosumab-qbde (Enoby) und denosumab-dssb (Ospomyv) herausgegeben, die beide auf denosumab (Prolia) referenzieren.

Die REMS-Aktualisierungen für beide Biosimilars betonen das erhöhte Risiko einer schweren Hypokalzämie nach der Anwendung bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von unter 30 mL/min/1,73 m2, einschließlich dialysepflichtiger Patientinnen und Patienten. In den Updates wird darauf hingewiesen, dass Fälle schwerer Hypokalzämie mit lebensbedrohlichen Ereignissen, Hospitalisierung und Todesfällen berichtet wurden.

Denosumab ist ein monoklonaler Antikörper, der die Knochenresorption hemmt und in der Onkologie sowie bei osteoporoseassoziierten Erkrankungen breit eingesetzt wird. Enoby und Ospomyv sind beide für alle Indikationen ihres Referenzprodukts zugelassen. Dazu zählen: die Zunahme der Knochenmasse bei Frauen, die eine adjuvante Aromatasehemmertherapie wegen Brustkrebs erhalten und ein hohes Frakturrisiko haben; die Zunahme der Knochenmasse bei Männern unter Androgendeprivationstherapie wegen nichtmetastasiertem Prostatakarzinom mit hohem Frakturrisiko; die Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko; die Zunahme der Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko; sowie die Behandlung der glukokortikoidinduzierten Osteoporose bei Patientinnen und Patienten mit hohem Frakturrisiko.

Die Sicherheitsaktualisierungen geben an, dass medizinisches Fachpersonal Patientinnen und Patienten vor der Entscheidung für eine Behandlung mit einem dieser Biosimilars auf das Vorliegen einer CKD‑assoziierten Mineral- und Knochenerkrankung (chronic kidney disease mineral and bone disorder) untersuchen sollte, einschließlich der Bestimmung von intaktem Parathormon, Serumkalzium, 25(OH)-Vitamin D und 1,25 (OH)2-Vitamin D. Außerdem sollte erwogen werden, den Knochenumbau (bone turnover) mittels Knochenbiopsie oder Serummarkern des Knochenumbaus zu beurteilen, um ein mögliches Vorliegen einer zugrunde liegenden Knochenerkrankung zu erkennen.

Nach der Gabe von Enoby oder Ospomyv bei Patientinnen und Patienten, die für diese Therapie geeignet sind, sollte das Fachpersonal die Serumkalziumwerte in den ersten 4 Wochen nach der Anwendung wöchentlich und danach monatlich überwachen. Bei der Behandlung von Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung sollten Behandelnde die Versorgung zudem in Abstimmung mit Fachpersonen koordinieren, die über Expertise in der Behandlung der CKD‑assoziierten Mineral- und Knochenerkrankung verfügen.

In den Sicherheitsaktualisierungen wird hervorgehoben, dass medizinisches Fachpersonal jeder Patientin und jedem Patienten ein Exemplar des Patientenleitfadens zu dem jeweiligen Arzneimittel aushändigen, die Informationen darin mit jeder Person besprechen – einschließlich der schwerwiegenden Risiken und der Symptome einer schweren Hypokalzämie – und empfehlen sollte, bei Auftreten von Symptomen oder Zeichen einer schweren Hypokalzämie umgehend medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Enoby wurde von der FDA am 30. September 2025 zugelassen – zusammen mit einer gleichzeitigen Zulassung für denosumab-qbde (Xtrenbo), ein Biosimilar mit Bezug auf denosumab (Xgeva). Diese regulatorische Entscheidung stützte sich auf eine umfassende Sammlung nichtklinischer, klinischer und analytischer Daten, die bei der FDA eingereicht wurden. Ospomyv wurde von der FDA am 17. Februar 2025 zugelassen – zusammen mit einer gleichzeitigen Zulassung für denosumab-dssb (Xbryk), ein Biosimilar mit Bezug auf denosumab (Xgeva). Diese regulatorische Entscheidung wurde durch Ergebnisse einer Phase‑1‑Studie (NCT06095427) untermauert, in der der Denosumab‑Biosimilar-Kandidat LY06006 im Vergleich zu in den USA und der EU bezogenem denosumab bei gesunden männlichen Probanden untersucht wurde.

Im Rahmen der Partnerschaft zwischen Amneal Pharmaceuticals und mAbxience ist mAbxience für Entwicklung und Herstellung verantwortlich, während Amneal die exklusiven Vermarktungsrechte in den USA hält. Mit der Ergänzung um zwei Denosumab‑Biosimilars verfügt Amneal nun über fünf vermarktete Biosimilars.

Beide Arzneimittel sollten von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden. Patientinnen und Patienten sollte geraten werden, angemessene Serumkalziumwerte aufrechtzuerhalten und bei einer allergischen Reaktion medizinische Hilfe zu suchen. Prolia trägt eine Boxed Warning hinsichtlich schwerer Hypokalzämie bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung, die lebensbedrohlich sein kann. Vor der Anwendung muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Bei postmenopausalen Frauen umfassten berichtete unerwünschte Arzneimittelereignisse Rückenschmerzen, muskuloskelettale Schmerzen, Hypercholesterinämie und Zystitis. Bei Männern wurden häufig Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen und Nasopharyngitis berichtet.

Die schwerwiegendste berichtete unerwünschte Arzneimittelreaktion unter Xgeva war Dyspnoe; weitere Reaktionen umfassten Fatigue, Übelkeit und Hypophosphatämie. Bei Patientinnen und Patienten, die wegen Knochenmetastasen behandelt wurden, waren Fatigue und Übelkeit häufige Nebenwirkungen, während Personen mit multiplem Myelom häufig gastrointestinale Beschwerden und Anämie aufwiesen. In Fällen von Riesenzelltumor und tumorbedingter Hyperkalzämie (hypercalcemia of malignancy) traten häufig Schmerzen, Übelkeit und Kopfschmerzen auf. Bei einigen Patientinnen und Patienten kam es aufgrund von Kieferosteonekrose oder Hypokalzämie zum Abbruch der Behandlung. Das Arzneimittel kann den Fetus schädigen; Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Laut IQVIA betrugen die jährlichen US-Umsätze von Prolia und Xgeva in den 12 Monaten bis Ende Oktober 2025 etwa 5,3 Milliarden US‑Dollar.