FDA, denosumab 바이오시밀러 승인 및 저칼슘혈증 안전 가이드라인 발표

미국 식품의약국(FDA)은 2025년 12월 22일, 각각 Prolia와 Xgeva를 대조약으로 하는 바이오시밀러인 Boncresa(denosumab-mobz)와 Oziltus(denosumab-mobz)를 승인했다. 또한 당국은 denosumab(대조약 Prolia)의 바이오시밀러인 Enoby(denosumab-qbde)와 Ospomyv(denosumab-dssb)에 대해 위해관리계획(Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS) 프로그램에 따른 안전 업데이트를 발표했다.

두 바이오시밀러에 대한 REMS 업데이트는 투석 의존 환자를 포함하여 추산 사구체 여과율(eGFR) 수치가 30 mL/min/1.73 m² 미만인 진행된 만성 신장 질환 환자에게 투여 후 발생하는 중증 저칼슘혈증 위험 증가를 강조한다. 업데이트에 따르면 생명을 위협하는 사건, 입원 및 사망을 초래한 중증 저칼슘혈증 사례가 보고된 바 있다.

Denosumab은 뼈 흡수를 억제하는 단일클론 항체로, 종양학 및 골다공증 관련 질환에 널리 사용된다. Enoby와 Ospomyv는 모두 대조약의 모든 적응증에 사용할 수 있도록 허가되었다. 여기에는 골절 위험이 높은 유방암 환자의 보조 요법(아로마타제 억제제 투여) 시 골질량 증가, 비전이성 전립선암 환자의 안드로겐 차단 요법 시 골질량 증가, 폐경 후 여성 및 남성의 골다공증 관리, 그리고 당질코르티코이드 유발 골다공증 관리 등이 포함된다.

안전 업데이트에 따르면, 의료진은 이러한 바이오시밀러 치료를 결정하기 전에 환자의 부갑상선 호르몬, 혈청 칼슘, 25(OH) 비타민 D 및 1,25 (OH)₂ 비타민 D 수치를 포함하여 만성 신장 질환에 따른 미네랄 및 뼈 장애 여부를 평가해야 한다. 또한 기저 골질환 가능성을 식별하기 위해 골 생검이나 혈청 골대사 지표를 통한 골 회전 상태 평가도 고려해야 한다.

치료에 적합하다고 판단된 환자에게 Enoby나 Ospomyv를 투여한 후, 의료진은 투여 후 첫 한 달 동안은 매주, 그 이후에는 매달 혈청 칼슘 수치를 모니터링해야 한다. 진행된 만성 신장 질환 환자를 치료하는 경우, 의료진은 만성 신장 질환 미네랄 및 뼈 장애 관리 전문가와 협력하여 환자를 케어해야 한다.

의료진은 각 환자에게 수령하는 약제에 대한 환자 가이드를 제공해야 하며, 해당 약제와 관련된 심각한 위험 및 중증 저칼슘혈증 증상 등의 정보를 환자와 함께 검토해야 한다. 또한 환자에게 중증 저칼슘혈증 증상이나 징후가 나타나면 즉시 진료를 받도록 권고해야 한다.

Enoby는 2025년 9월 30일, Xgeva의 바이오시밀러인 Xtrenbo(denosumab-qbde)와 함께 FDA 승인을 받았다. 이러한 승인 결정은 FDA에 제출된 포괄적인 비임상, 임상 및 분석 데이터를 바탕으로 이루어졌다. Ospomyv는 2025년 2월 17일, Xgeva의 바이오시밀러인 Xbryk(denosumab-dssb)와 함께 승인되었다. 이 결정은 건강한 성인 남성을 대상으로 바이오시밀러 LY06006과 미국 및 유럽산 denosumab을 비교 조사한 임상 1상(NCT06095427) 결과를 기반으로 했다.

Amneal Pharmaceuticals와 mAbxience의 파트너십 하에 mAbxience는 개발 및 제조를 담당하고 Amneal은 미국 내 독점 판매권을 보유한다. 이번에 두 개의 denosumab 바이오시밀러가 추가되면서 Amneal은 총 5개의 상업용 바이오시밀러를 보유하게 되었다.

두 약물 모두 의료진에 의해 투여되어야 한다. 환자는 혈청 칼슘 수치를 유지하도록 안내받아야 하며 알레르기 반응이 나타나면 진료를 받아야 한다. Prolia는 생명을 위협할 수 있는 진행된 만성 신장 질환 환자의 중증 저칼슘혈증 위험에 대해 박스형 경고(Boxed Warning)를 포함하고 있다. 투여 전 임신 여부를 확인해야 한다. 폐경 후 여성에서 보고된 부작용으로는 요통, 근골격계 통증, 고콜레스테롤혈증 및 방광염이 있으며, 남성에게서는 요통, 관절통 및 비인두염이 빈번하게 보고되었다.

Xgeva에서 보고된 가장 심각한 부작용은 호흡곤란이었으며, 피로, 메스꺼움, 저인산혈증 등도 포함되었다. 뼈 전이 치료 환자의 경우 피로와 메스꺼움이 흔했고, 다발성 골수종 환자는 위장관 문제와 빈혈을 자주 경험했다. 거대 세포종 및 악성 종양에 의한 고칼슘혈증 환자들은 통증, 메스꺼움, 두통을 보였다. 일부 환자들은 골괴사나 저칼슘혈증으로 인해 투여를 중단했다. 이 약물은 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로 가임기 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

IQVIA에 따르면 2025년 10월까지 12개월 동안 Prolia와 Xgeva의 미국 연간 매출은 약 53억 달러였다.