FDA aprova biossimilares de denosumab e emite orientações de segurança sobre hipocalcemia

A FDA aprovou Boncresa (denosumab-mobz) e Oziltus (denosumab-mobz) em 22 de dezembro de 2025, como biossimilares tendo como referência Prolia e Xgeva, respectivamente. A agência também emitiu atualizações de segurança no âmbito do programa Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) para os biossimilares denosumab-qbde (Enoby) e denosumab-dssb (Ospomyv), ambos tendo como referência denosumab (Prolia).

As atualizações do REMS para ambos os biossimilares enfatizam o aumento do risco de hipocalcemia grave após a administração em pacientes com doença renal crônica avançada, definida como aqueles com taxa de filtração glomerular estimada abaixo de 30 mL/min/1,73 m2, incluindo pacientes dependentes de diálise. As atualizações observam que foram relatados casos de hipocalcemia grave resultando em eventos com risco de vida, hospitalização e morte.

Denosumab é um anticorpo monoclonal que inibe a reabsorção óssea e é amplamente utilizado em oncologia e em condições relacionadas à osteoporose. Enoby e Ospomyv estão ambos indicados para uso em todas as indicações de seu produto de referência, que incluem o aumento da massa óssea em mulheres recebendo terapia adjuvante com inibidor de aromatase para câncer de mama que apresentam alto risco de fratura; o aumento da massa óssea em homens recebendo terapia de privação androgênica para câncer de próstata não metastático que apresentam alto risco de fratura; o manejo da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas com alto risco de fratura; o aumento da massa óssea em homens com osteoporose com alto risco de fratura; e o manejo da osteoporose induzida por glicocorticoides em pacientes com alto risco de fratura.

As atualizações de segurança indicam que os profissionais de saúde devem avaliar os pacientes quanto à presença de distúrbio mineral e ósseo da doença renal crônica, incluindo aqueles com níveis de paratormônio intacto, cálcio sérico, vitamina D 25(OH) e vitamina D 1,25 (OH)2, antes de decidir se devem tratar com qualquer um desses biossimilares. Os profissionais também devem considerar a avaliação do estado de remodelação óssea por meio de biópsia óssea ou marcadores séricos de remodelação óssea para identificar a possível presença de doença óssea subjacente.

Após a administração de Enoby ou Ospomyv a pacientes aptos a receber essa terapia, os profissionais devem monitorar os níveis de cálcio sérico semanalmente durante o primeiro mês após a administração, bem como mensalmente depois disso. Ao tratar pacientes com doença renal crônica avançada, os profissionais também devem coordenar o cuidado do paciente com a contribuição de profissionais que tenham expertise no manejo do distúrbio mineral e ósseo da doença renal crônica.

As atualizações de segurança destacam que os profissionais de saúde devem fornecer a cada paciente uma cópia do guia do paciente do agente que ele está recebendo; revisar as informações dos guias com cada paciente, incluindo os riscos graves associados aos agentes e os sintomas de hipocalcemia grave; e recomendar que cada paciente procure atendimento médico imediato caso desenvolva sintomas ou sinais de hipocalcemia grave.

Enoby foi aprovado pela FDA em 30 de setembro de 2025, em conjunto com uma aprovação simultânea para denosumab-qbde (Xtrenbo), um biossimilar tendo como referência denosumab (Xgeva). Essa decisão regulatória foi apoiada por uma coleta abrangente de dados não clínicos, clínicos e analíticos que foram submetidos à FDA. Ospomyv foi aprovado pela FDA em 17 de fevereiro de 2025, em conjunto com uma aprovação simultânea para denosumab-dssb (Xbryk), um biossimilar tendo como referência denosumab (Xgeva). Essa decisão regulatória foi sustentada por achados de um estudo de fase 1 (NCT06095427) que investigou o uso do biossimilar de denosumab LY06006 em comparação com denosumab de origem dos EUA e da UE em homens saudáveis.

No âmbito da parceria entre Amneal Pharmaceuticals e mAbxience, a mAbxience é responsável pelo desenvolvimento e fabricação, enquanto a Amneal detém direitos exclusivos de comercialização nos EUA. Com a adição de dois biossimilares de denosumab, a Amneal agora tem cinco biossimilares comercializados.

Ambos os medicamentos devem ser administrados por um profissional de saúde. Os pacientes devem ser orientados a manter os níveis de cálcio sérico e a procurar atendimento médico em caso de reação alérgica. Prolia tem um Boxed Warning para hipocalcemia grave em pacientes com doença renal crônica avançada, que pode ser fatal. A gravidez deve ser excluída antes da administração. Em mulheres pós-menopáusicas, eventos adversos medicamentosos relatados incluíram dor nas costas, dor musculoesquelética, hipercolesterolemia e cistite. Dor nas costas, dor articular e nasofaringite foram frequentemente relatadas por homens.

A reação adversa medicamentosa mais grave relatada para Xgeva foi dispneia, com outras reações incluindo fadiga, náusea e hipofosfatemia. Para pacientes tratados por metástases ósseas, os efeitos colaterais comuns foram fadiga e náusea, enquanto aqueles com mieloma múltiplo frequentemente apresentaram problemas gastrointestinais e anemia. Casos de tumor de células gigantes e hipercalcemia da malignidade apresentaram dor, náusea e cefaleia com frequência. A descontinuação ocorreu em alguns pacientes devido a osteonecrose ou hipocalcemia. O medicamento pode causar dano fetal e mulheres em idade reprodutiva devem usar contracepção eficaz.

De acordo com a IQVIA, as vendas anuais nos EUA de Prolia e Xgeva nos 12 meses encerrados em outubro de 2025 foram de aproximadamente US$ 5,3 bilhões.