La FDA aprueba biosimilares de denosumab y emite directrices de seguridad sobre hipocalcemia

La FDA aprobó Boncresa (denosumab-mobz) y Oziltus (denosumab-mobz) el 22 de diciembre de 2025 como biosimilares con referencia a Prolia y Xgeva, respectivamente. La agencia también ha emitido actualizaciones de seguridad en el marco del programa Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) para los biosimilares denosumab-qbde (Enoby) y denosumab-dssb (Ospomyv), ambos con referencia a denosumab (Prolia).

Las actualizaciones de REMS para ambos biosimilares destacan el mayor riesgo de hipocalcemia grave tras la administración en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada, definida como aquellos con una tasa de filtración glomerular estimada por debajo de 30 mL/min/1.73 m2, incluidos los pacientes dependientes de diálisis. Las actualizaciones señalan que se han notificado casos de hipocalcemia grave que derivaron en eventos potencialmente mortales, hospitalización y muerte.

Denosumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la resorción ósea y se utiliza ampliamente tanto en oncología como en afecciones relacionadas con la osteoporosis. Enoby y Ospomyv están indicados para todas las indicaciones de su producto de referencia, que incluyen el aumento de la masa ósea en mujeres que reciben terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa para cáncer de mama con alto riesgo de fractura; el aumento de la masa ósea en hombres que reciben terapia de privación androgénica por cáncer de próstata no metastásico con alto riesgo de fractura; el manejo de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura; el aumento de la masa ósea en hombres con osteoporosis con alto riesgo de fractura; y el manejo de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en pacientes con alto riesgo de fractura.

Las actualizaciones de seguridad indican que los profesionales sanitarios deben evaluar a los pacientes para detectar la presencia de trastorno mineral y óseo de la enfermedad renal crónica, incluidos los niveles de hormona paratiroidea intacta, calcio sérico, vitamina D 25(OH) y vitamina D 1,25 (OH)2, antes de decidir si tratar con cualquiera de estos biosimilares. Los profesionales también deben considerar evaluar el estado del recambio óseo mediante biopsia ósea o marcadores séricos de recambio óseo para identificar la posible presencia de enfermedad ósea subyacente.

Tras la administración de Enoby u Ospomyv a pacientes que sean aptos para recibir esta terapia, los profesionales deben monitorizar los niveles de calcio sérico semanalmente durante el primer mes tras la administración, así como cada mes posteriormente. Si se trata a pacientes con enfermedad renal crónica avanzada, los profesionales también deben coordinar la atención del paciente con aportaciones de profesionales con experiencia en el manejo del trastorno mineral y óseo de la enfermedad renal crónica.

Las actualizaciones de seguridad subrayan que los profesionales sanitarios deben entregar a cada paciente una copia de la guía para el paciente del agente que esté recibiendo; revisar con cada paciente la información de las guías, incluidos los riesgos graves asociados a los agentes y los síntomas de hipocalcemia grave; y recomendar que cada paciente busque atención médica inmediata si desarrolla síntomas o signos de hipocalcemia grave.

Enoby fue aprobado por la FDA el 30 de septiembre de 2025, junto con una aprobación simultánea de denosumab-qbde (Xtrenbo), un biosimilar con referencia a denosumab (Xgeva). Esta decisión regulatoria estuvo respaldada por un conjunto exhaustivo de datos no clínicos, clínicos y analíticos presentados a la FDA. Ospomyv fue aprobado por la FDA el 17 de febrero de 2025, junto con una aprobación simultánea de denosumab-dssb (Xbryk), un biosimilar con referencia a denosumab (Xgeva). Esta decisión regulatoria se sustentó en los hallazgos de un ensayo de fase 1 (NCT06095427) que investigó el uso del biosimilar de denosumab LY06006 en comparación con denosumab de origen estadounidense y europeo en varones sanos.

En el marco de la alianza entre Amneal Pharmaceuticals y mAbxience, mAbxience es responsable del desarrollo y la fabricación, mientras que Amneal posee los derechos exclusivos de comercialización en Estados Unidos. Con la incorporación de dos biosimilares de denosumab, Amneal cuenta ahora con cinco biosimilares comercializados.

Ambos fármacos deben ser administrados por un profesional sanitario. Se debe aconsejar a los pacientes que mantengan niveles adecuados de calcio sérico y que busquen atención médica ante una reacción alérgica. Prolia incluye una Boxed Warning por hipocalcemia grave en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada, la cual puede ser potencialmente mortal. Debe descartarse el embarazo antes de la administración. En mujeres posmenopáusicas, los eventos adversos notificados incluyeron dolor de espalda, dolor musculoesquelético, hipercolesterolemia y cistitis. En los hombres se notificaron con frecuencia dolor de espalda, dolor articular y nasofaringitis.

La reacción adversa más grave notificada para Xgeva fue disnea; otras reacciones incluyeron fatiga, náuseas e hipofosfatemia. En pacientes tratados por metástasis óseas, los efectos secundarios frecuentes fueron fatiga y náuseas, mientras que quienes tenían mieloma múltiple presentaron con frecuencia problemas gastrointestinales y anemia. Los casos de tumor de células gigantes e hipercalcemia de la malignidad mostraron dolor, náuseas y cefalea con frecuencia. En algunos pacientes se produjo la suspensión del tratamiento debido a osteonecrosis o hipocalcemia. El fármaco puede causar daño fetal y las mujeres en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Según IQVIA, las ventas anuales en Estados Unidos de Prolia y Xgeva en los 12 meses finalizados en octubre de 2025 fueron de aproximadamente $5.3 billion.