FDA、denosumabのバイオシミラーを承認し、低カルシウム血症の安全性指針を公表

FDAは2025年12月22日、Boncresa（denosumab-mobz）とOziltus（denosumab-mobz）を、それぞれProliaとXgevaを参照製品とするバイオシミラーとして承認した。また同庁は、いずれもdenosumab（Prolia）を参照製品とするバイオシミラーであるdenosumab-qbde（Enoby）およびdenosumab-dssb（Ospomyv）について、リスク評価・緩和戦略（REMS）プログラムに基づく安全性情報を発表した。

両バイオシミラーに関するREMS情報の更新では、推定糸球体濾過量が30 mL/min/1.73 m²未満の患者（透析依存患者を含む）として定義される進行した慢性腎臓病患者において、投与後に重篤な低カルシウム血症を発症するリスクの増大が強調されている。また、生命を脅かす事象、入院、死亡に至った重篤な低カルシウム血症の症例が報告されていることも記載されている。

Denosumabは骨吸収を阻害するモノクローナル抗体であり、腫瘍学および骨粗鬆症関連疾患に広く使用されている。EnobyとOspomyvは、いずれも参照製品の全適応症に適応を有する。その適応症には、骨折リスクの高い乳癌患者に対するアロマターゼ阻害剤による補助療法を受けている女性における骨量増加、骨折リスクの高い非転移性前立腺癌患者に対するアンドロゲン除去療法を受けている男性における骨量増加、骨折リスクの高い閉経後女性における骨粗鬆症の治療、骨折リスクの高い骨粗鬆症の男性における骨量増加、骨折リスクの高い患者におけるグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療が含まれる。

安全性情報は、医療従事者がこれらのバイオシミラーのいずれかによる治療を行うかどうかを決定する前に、慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD-MBD）の有無について患者を評価すべきであると示している。これには、intact PTH、血清カルシウム、25(OH)ビタミンD、1,25(OH)2ビタミンDのレベルが含まれる。また医療従事者は、基礎骨疾患の存在の可能性を特定するために、骨生検または骨代謝マーカーによる骨代謝状態の評価も考慮すべきである。

EnobyまたはOspomyvを、この治療を受けることが適切な患者に投与した後、医療従事者は投与後1か月間は毎週、その後は毎月、血清カルシウム値を監視すべきである。進行した慢性腎臓病患者を治療する場合、医療従事者は慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常の管理に専門知識を持つ医療従事者の意見を聞きながら患者ケアを調整すべきである。

安全性情報は、医療従事者が各患者に対して、投与される薬剤の患者向け説明書の写しを渡し、その薬剤に関連する重篤なリスクや重篤な低カルシウム血症の症状を含む説明書の情報を各患者と確認し、重篤な低カルシウム血症の症状または徴候が現れた場合には直ちに医療機関を受診するよう各患者に勧めるべきであることを強調している。

Enobyは、Xgevaを参照製品とするバイオシミラーであるdenosumab-qbde（Xtrenbo）の同時承認と併せて2025年9月30日にFDAによって承認された。この規制決定は、FDAに提出された包括的な非臨床、臨床、分析データによって裏付けられた。Ospomyvは、Xgevaを参照製品とするバイオシミラーであるdenosumab-dssb（Xbryk）の同時承認と併せて2025年2月17日にFDAによって承認された。この規制決定は、健康な男性被験者において米国およびEU由来のdenosumabと比較したdenosumabバイオシミラーLY06006の使用を検討した第1相試験（NCT06095427）の結果に裏付けられた。

Amneal PharmaceuticalsとmAbxienceの提携に基づき、mAbxienceは開発と製造を担当し、Amnealは米国での独占的な商業化権を保持している。2つのdenosumabバイオシミラーの追加により、Amnealは現在5つの市販バイオシミラーを有することになる。

両薬剤は医療従事者によって投与されるべきである。患者は血清カルシウム値を維持し、アレルギー反応に対しては医療機関を受診するよう助言されるべきである。Proliaは、進行した慢性腎臓病患者における重篤な低カルシウム血症（生命を脅かす可能性がある）についてBoxed Warning（黒枠警告）を有する。投与前に妊娠を除外しなければならない。閉経後女性において報告された有害事象には、背部痛、筋骨格系疼痛、高コレステロール血症、膀胱炎が含まれる。男性では背部痛、関節痛、鼻咽頭炎が頻繁に報告された。

Xgevaで報告された最も重篤な副作用は呼吸困難であり、その他の反応には疲労、悪心、低リン血症が含まれた。骨転移の治療を受けている患者では、一般的な副作用は疲労と悪心であり、多発性骨髄腫の患者では胃腸症状と貧血が頻繁に認められた。巨細胞腫および悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の症例では、疼痛、悪心、頭痛が頻繁に見られた。一部の患者では、骨壊死または低カルシウム血症のために投与が中止された。この薬剤は胎児に害を及ぼす可能性があり、生殖年齢の女性は効果的な避妊を行うべきである。

IQVIAによると、2025年10月までの12か月間におけるProliaとXgevaの米国年間売上高は約53億ドルであった。