结直肠癌：年轻人病例上升，推动筛查与新疗法成关注焦点

结直肠癌已成为50岁以下人群癌症死亡的首要原因，尽管整体癌症死亡率仍在持续下降。根据WHO数据，结直肠癌是全球第三常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。对50岁以下人群而言，自2010年以来结直肠癌发病率每年约上升3%，且自2005年以来，50岁以下人群的死亡率也每年上升约1%。

“结直肠癌是最可预防的癌症之一，”一位医学副教授表示。“通过筛查，我们可以在癌前息肉（precancerous polyps）尚未发展为癌症之前就将其发现并切除，因此扩大筛查可及性是我们最有力的工具之一。”

自2021年将建议筛查年龄从50岁下调至45岁以来，根据一项分析了超过13,000名受访者数据的研究，该年龄段完成筛查者不足四分之一。研究发现约22.5%的人接受了筛查，最常见方式为结肠镜检查（61%）或粪便检测（32%）。在未校正分析中，住房、交通或食物不安全等未满足的社会需求与较低的筛查率相关；但在对收入、保险、教育和居住地进行校正后，这些差异消失。交通不安全与更高的粪便检测使用率相关，但其他社会障碍并不显著。

对于结肠癌，当疾病尚未远处转移时，手术通常是首要且最关键的步骤。目标是切除结肠内的癌变部位及邻近淋巴结（癌症最早扩散的部位）。术后，将对切除组织进行显微镜下检查以确认分期，并决定是否需要化疗等追加治疗。在早期结肠癌（1期和2期）中，单纯手术可能即可治愈。许多患者除规律随访外不需要进一步治疗。在3期疾病中，通常建议术后化疗以帮助降低复发风险。

直肠癌位于大肠末端的最后几英寸处，其治疗方式往往不同于结肠癌。由于直肠深处于骨盆内，紧邻其他器官与结构（如控制肠道与膀胱功能的神经），医生通常采用多学科方式。对于许多直肠癌，尤其是局部进展或靠近关键结构者，治疗通常在手术前先进行化疗和放疗。目的是缩小肿瘤，使其能够更完整、更安全地切除，并降低复发风险。这一顺序称为新辅助治疗（neoadjuvant therapy），在结肠癌中较少见，但在局部复发风险更高的直肠癌中属于许多病例的标准做法。

许多结直肠手术采用腹腔镜或机器人辅助手术等微创技术完成。这些方法使用更小的切口和先进器械，使外科医生能够更精准地操作，与传统开腹手术相比可减少并发症、减轻疼痛并加快恢复。直肠癌也可采用微创技术，但由于骨盆空间更狭窄且需要保护神经，手术可能更为复杂。尤其是机器人手术可提供3D视野与更精细的控制，帮助可能更为突出。

一项团队研究发现，将多靶点治疗zanzalintinib与免疫检查点抑制剂atezolizumab联合，可显著改善既往治疗过的转移性结直肠癌患者的生存。在试验中，与接受标准治疗regorafenib的患者相比，接受该联合方案的患者生存更长、疾病进展更延后。该联合方案将死亡风险降低约20%，并使两年生存患者比例翻倍。研究人员认为，zanzalintinib有助于克服肿瘤的免疫抑制微环境，从而使其对免疫治疗更敏感——即便在肿瘤为微卫星稳定（microsatellite stable）的患者中也是如此，而这类患者历史上通常无法从免疫检查点抑制剂中获益。

在一项评估用于预防癌症复发的新型免疫策略研究中，研究人员发现，研究性疫苗ELI-002 2P可在KRAS驱动的胰腺癌和结直肠癌患者中诱导强大且持久的免疫反应。该1期试验的最终结果显示，84%的患者产生了KRAS特异性T细胞，包括辅助性与杀伤性T细胞，且许多反应可随时间维持。诱导出最强免疫反应的患者，其无复发生存期与总生存期明显更长；高反应组的中位生存期尚未达到，而反应较弱者的生存期则显著更短。这种现成（off-the-shelf）疫苗旨在靶向常见KRAS突变，无需个体化生产流程；在部分患者中，它还清除了肿瘤生物标志物，并激发了针对其他癌相关突变的更广泛免疫活性。

没有办法保证预防结直肠癌，其发生也可能是随机事件。但避免吸烟与大量饮酒可降低风险。富含水果和蔬菜的健康饮食，以及避免热狗、培根等加工肉类也很重要。根据美国癌症协会的数据，红肉摄入量高也与更高的结直肠癌风险相关。发表于期刊Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention的一项2024年研究发现，红肉摄入最高的人群结直肠癌风险增加30%。同一研究中，加工肉类摄入最高者的风险增加40%。

运动是降低风险的另一个关键因素，也可能降低复发风险。发表于New England Journal of Medicine的一项2025年研究发现，一个为期3年的结构化运动项目可带来“显著更长的无病生存期”，并延长总生存期。

结直肠癌可能具有遗传性，一些遗传综合征（如Lynch syndrome）与其相关。如果有人有一级亲属患病或家族史较强，应就诊遗传咨询师进行基因检测，并考虑在更早年龄接受结肠镜检查。

慢性炎症是多种癌症（包括结直肠癌）的危险因素。炎症性肠病与Crohn's disease均因结肠长期炎症而成为癌症发生的危险因素。与酒精使用和超加工食品相关的慢性炎症也可能增加风险。炎症可能会产生自由基（free radicals），这是一类不稳定分子，可造成DNA损伤。

目前尚不清楚年轻成人结直肠癌上升的原因，潜在驱动因素——如超加工食品、含糖饮料和加工肉类——仍在研究中。一些研究提示，儿童期抗生素处方增加与更高的结直肠癌风险相关；但也有研究发现，成人期使用抗生素不会增加风险的证据。

结直肠癌可能无症状，因此筛查十分重要。症状可包括便血或排便习惯改变，例如频繁或持续数月的便秘或腹泻。体重突然下降或腹痛也提示应与医疗服务提供者沟通。4期的治愈率更接近15%。治疗可根据癌症分期与特征选择手术、放疗、化疗、靶向治疗与免疫治疗等。