肛管与结直肠癌一线治疗中，化疗联合免疫治疗取得新进展

肛管鳞状细胞癌（SCAC）晚期的一线治疗正日益转向化疗联合免疫治疗（chemoimmunotherapy），以期最大化疗效持久性与缓解率；retifanlimab-dlwr（Zynyz）联合carboplatin/paclitaxel被引入治疗体系，正体现了这一趋势，并逐渐成为新的金标准。

2025年5月，FDA批准retifanlimab联合carboplatin/paclitaxel用于不可手术切除的局部复发或转移性SCAC成人患者的一线治疗。该批准基于3期POD1UM-303/InterAACT2试验（NCT04472429）的数据支持。研究达成其主要无进展生存期（PFS）终点：与placebo联合carboplatin/paclitaxel相比，该化疗免疫联合方案将疾病进展或死亡风险降低37%（HR，0.63；95% CI，0.47-0.84；P = .0006）。

在2025年5月FDA批准retifanlimab联合carboplatin和paclitaxel之前，carboplatin和paclitaxel基于2期InterAACT试验（NCT02051868）被视为标准治疗。在PODIUM-303研究中，约75%的可评估患者为p16阳性，但目前尚不清楚这是否为预测免疫治疗应答的生物标志物。

在结直肠癌方面，随机2期CRDF-004试验（NCT06106308）的结果显示，onvansertib联合标准治疗化疗方案及bevacizumab（Avastin）可改善未经治疗的RAS突变转移性结直肠癌（CRC）患者结局。该发现可能满足RAS突变人群的重要未被满足需求：该人群约占全部转移性CRC病例的一半，而在一线治疗领域，20多年来治疗进展有限。

在意向治疗（intent-to-treat）分析中（数据截止至2026年1月22日），30 mg onvansertib联合FOLFIRI与bevacizumab获得经确认的总体缓解率（ORR）72.2%。这较合并标准治疗组（FOLFIRI联合bevacizumab与FOLFOX联合bevacizumab）观察到的43.2% ORR，以及单独FOLFIRI联合bevacizumab对照组的42.1% ORR均有显著提升。当onvansertib以20 mg剂量联合FOLFIRI与bevacizumab给药时，ORR为44.4%。

此外，与标准治疗相比，30-mg onvansertib联合FOLFIRI与bevacizumab组在无进展生存期（PFS）方面达到统计学显著性，风险比为0.37（95% CI，0.13-1.02；P = .048）。在分析时点，onvansertib各组的中位PFS尚未达到，而标准治疗方案的中位PFS为10.97个月（95% CI，6.53-15.44）。6个月PFS率方面：30 mg onvansertib联合FOLFIRI与bevacizumab为94.1%（95% CI，83.6%-100.0%），20 mg ovansertib联合FOLFIRI与bevacizumab为88.1%（95% CI，73.9%-100.0%），FOLFIRI联合bevacizumab为79.5%（95% CI，61.1%-100.0%），标准治疗为88.8%（95% CI，77.4%-100.0%）。

CRDF-004试验受试者被随机分配接受20 mg onvansertib联合标准治疗、30 mg onvansertib联合标准治疗，或单纯标准治疗。在实验组中，onvansertib以口服胶囊形式给药，每个28天周期的第1至5天及第15至19天每日1次。入组标准要求患者为组织学确诊的转移性CRC，且记录证实存在KRAS或NRAS突变并为不可切除疾病。患者在转移性疾病阶段必须未接受过治疗，且ECOG体能状态评分为0或1。试验主要终点为按RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括PFS、缓解持续时间和安全性。

在标准化疗基础上加入onvansertib并未导致严重或意外毒性，也未出现显著叠加的不良事件（AEs）。中性粒细胞减少症是各治疗组最常见的治疗期间出现的不良事件，但研究者认为其可控。

未来10年，全球肿瘤市场价值有望接近增至3倍：从2026年的$279.98 billion增长至2035年预计的$748.17 billion。仅抗癌药物收入预计到2033年将达到$335.2 billion，这一增长由靶向治疗与免疫治疗应用加速所推动。免疫肿瘤（immuno-oncology）领域预计将从2025年的$65.22 billion扩张至2032年的$170.19 billion，复合年增长率为14.9%。