液体活检推动结直肠癌管理的精准医疗进展
基于液体活检的循环肿瘤 DNA（ctDNA）分析已从单基因检测发展为全面基因组谱分析，可在结直肠癌患者中识别可靶向目标并检测微小残留病灶（MRD）。这一进展支持治疗决策的个体化与动态调整，并推动更精准的预后分层与辅助治疗优化。
液体活检作为循环肿瘤 DNA（ctDNA）的来源，已被用于刻画肿瘤分子异质性，促进在转移性结直肠癌患者中识别可靶向的治疗目标，以指导精准医疗治疗，并检测驱动耐药的新增基因组因素。此外，基于液体活检的 ctDNA 分析已被验证可作为检测局部区域治疗后微小残留病灶（MRD）的工具，适用于局限性结肠癌或直肠癌患者，从而改进预后分层，并支持个体化调整辅助全身治疗。
方法学从对单个基因或少数基因面板中少量已知突变进行 PCR 分析，发展到利用下一代测序评估数百个基因及致病变异，使得全面基因组谱（CGP）成为可能，从而在个体患者层面加深了对癌症分子复杂性的认识。基于液体活检的 CGP 具有可重复、微创的优势，可动态呈现结直肠癌的分子异质性，并基于疗效与耐药生物标志物指导个体化和适应性治疗。
在转移性结直肠癌中，血浆 ctDNA 测序最初用于检测单个基因（KRAS、NRAS 和 BRAF）中的“热点”点突变，以在缺乏可供分析的肿瘤组织时，为患者的抗 EGFR 抗体治疗提供决策依据。随后，下一代测序扩展了基于液体活检的 ctDNA 检测的潜在临床用途，使更全面的基因组谱分析成为可能，从而可检测更广泛的潜在可靶向基因改变，并识别癌细胞对治疗产生耐药的分子机制。
液体活检可实现对疾病的实时、纵向监测，并有望通过在整个病程中捕捉患者特异性的肿瘤分子改变来促进精准肿瘤学发展，从而为个体化治疗决策提供信息。液体活检可对转移性结直肠癌患者的循环肿瘤 DNA 进行无创分析，并有助于在早期结直肠癌患者接受根治性局部区域治疗后检测微小残留病灶。
在早期结直肠癌患者中，初始局部区域治疗后的 MRD 对疾病复发具有很强的预测价值；因此，基于是否可检测到 ctDNA 来分别强化或减量辅助治疗的策略，正在多项临床试验中持续评估；同时，也在探索对部分患者实施非手术管理的机会。
在结直肠癌中实施液体活检分析仍面临若干挑战，包括当转移灶 ctDNA 脱落水平较低时检测灵敏度受限、需要界定以治愈为目的的局部区域疾病治疗后 MRD 检测的最佳策略，以及在合理成本下扩大可及性的需求。