Inibidores de SGLT2 oferecem proteção renal superior aos agonistas de GLP-1 em diabetes tipo 2
Um estudo do mundo real publicado no JAMA sugere que iniciar inibidores de SGLT2 está associado a menor risco de DRC e menor incidência de LRA em 5 anos do que iniciar agonistas do receptor de GLP-1 em pessoas com diabetes tipo 2. Os maiores benefícios foram observados entre indivíduos sem doença renal prévia.
A iniciação de inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2is), em comparação com agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs), está associada a menor risco de 5 anos de doença renal crônica (DRC) e a menor incidência de lesão renal aguda (LRA) entre pessoas com diabetes tipo 2 (T2D), de acordo com resultados de estudo publicados no JAMA.
Na prática clínica do mundo real, SGLT2is e GLP-1RAs são comumente prescritos a pessoas com T2D, que tendem a ser mais jovens e ter menos comorbidades do que os pacientes incluídos em ensaios clínicos. Até o momento, nenhum ensaio clínico randomizado e controlado (RCT) avaliou diretamente a efetividade comparativa de SGLT2is vs GLP-1RAs na prevenção de desfechos renais agudos ou crônicos.
Os pesquisadores buscaram comparar a efetividade relativa da terapia com SGLT2i versus a terapia com GLP-1RA na redução de desfechos de LRA e DRC entre pacientes com T2D. Dados em nível populacional foram obtidos na Dinamarca entre janeiro de 2014 e novembro de 2020, com seguimento realizado até outubro de 2024. Indivíduos com dispensação prévia de qualquer um dos medicamentos foram excluídos do estudo.
Utilizando ponderação por probabilidade inversa de tratamento para comparar a avaliação de risco de DRC por meio do estimador de Aalen-Johansen, os pesquisadores estimaram o efeito de intenção de tratar (ITT). As análises de subgrupos incluíram estratificação por doença renal ou doença cardiovascular preexistente.
O estudo incluiu 18.782 participantes que iniciaram um GLP-1RA (idade mediana, 63 anos) e 36.279 participantes que iniciaram um SGLT2i (idade mediana, 61 anos), com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), duração do diabetes e razões albumina-creatinina urinária (UACR) comparáveis.
Em 5 anos, a iniciação de inibidores de SGLT2 vs GLP-1RAs esteve associada a menor risco ajustado de DRC (6,7% vs 8,2%; razão de risco, 0,81; diferença absoluta de risco, -1,5%). De forma semelhante, a contagem cumulativa média (MCC) de eventos de LRA por 100 indivíduos ao longo de 5 anos foi menor entre os iniciadores de SGLT2i do que entre os iniciadores de GLP-1RA (25,2 vs 28,7; razão de MCC, 0,88; diferença de MCC, -3,5).
Em contraste, a iniciação de terapia com GLP-1RA esteve associada a taxas modestamente menores de albuminúria e mortalidade. Esses achados foram consistentes entre os subgrupos; as maiores reduções de DRC e LRA foram observadas com o uso de SGLT2i entre indivíduos sem doença renal preexistente.
A análise dos componentes individuais de DRC mostrou que a iniciação de SGLT2i vs GLP-1RA esteve associada a risco reduzido de declínio sustentado de eGFR (razão de risco, 0,75; diferença de risco, -1,4%) e insuficiência renal (razão de risco, 0,77; diferença de risco, −0,1%), enquanto o risco de albuminúria grave foi comparável entre os grupos de tratamento (razão de risco, 0,98; diferença de risco, -0,1%).
Os desfechos coprimários foram LRA e DRC (definida como queda de 40% na eGFR, albuminúria grave ou insuficiência renal), enquanto os desfechos secundários incluíram albuminúria, mortalidade por todas as causas e os componentes individuais de DRC.
As limitações do estudo incluem a atribuição de tratamento não randomizada, com potencial de confundimento residual apesar de amplo ajuste, dados ausentes de índice de massa corporal (BMI), possível classificação incorreta a partir de dados baseados em registros apesar de definições validadas e generalização limitada para além de populações nórdicas.
Semaglutide, um GLP-1RA, demonstrou benefícios renoprotetores, particularmente por reduzir a albuminúria em pacientes com microalbuminúria e macroalbuminúria em comparação com placebo. Ambas as classes de fármacos demonstraram proteção cardiovascular e renal em grandes ensaios de desfechos clínicos, com reduções em internações por insuficiência cardíaca e mortalidade por todas as causas.
Dapagliflozin, um inibidor de SGLT-2, tem sido consistentemente associado a reduções no peso corporal e na pressão arterial sistólica, mantendo um perfil de segurança favorável. O estudo Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58 (DECLARE-TIMI 58) demonstrou uma redução de 17% no desfecho composto de morte cardiovascular ou internação por insuficiência cardíaca com dapagliflozin.
Os achados ressaltam o potencial do tratamento com SGLT2i para a prevenção primária de doença renal em indivíduos com diabetes tipo 2.