FDA remove advertência de caixa-preta de produtos de terapia hormonal para a menopausa
A FDA aprovou mudanças na rotulagem de seis produtos de terapia hormonal para a menopausa, removendo as advertências em caixa relacionadas a doença cardiovascular, câncer de mama e provável demência em vigor desde 2003. A decisão foi tomada após uma revisão abrangente da literatura científica e abrange quatro categorias de terapias hormonais.
A U.S. Food and Drug Administration aprovou mudanças na rotulagem de seis produtos de terapia hormonal para a menopausa, removendo advertências em caixa (boxed warnings) relacionadas a doença cardiovascular, câncer de mama e provável demência. As advertências, que eram os alertas de segurança mais proeminentes da agência, foram removidas após uma revisão abrangente da literatura científica.
A rotulagem atualizada afeta quatro categorias de produtos de terapia de reposição hormonal: terapia combinada sistêmica (estrogênio e progestogênio), terapia sistêmica apenas com estrogênio, terapia sistêmica apenas com progestogênio para mulheres com útero que usam estrogênio sistêmico e terapia tópica vaginal com estrogênio.
"Essa decisão reflete nosso compromisso de seguir a ciência aonde quer que ela nos leve e de corrigir o rumo quando as evidências assim exigirem", disse, no comunicado à imprensa, o Secretário de Health and Human Services. "Ao remover essas advertências em caixa, garantimos que as mulheres recebam informações precisas sobre a terapia hormonal — livres de exageros ou medo. Um sistema de saúde digno da confiança pública diz a verdade, atualiza suas orientações à medida que a ciência evolui e respeita a capacidade das mulheres de fazer escolhas informadas sobre a própria saúde."
As advertências de caixa-preta (black box warnings) foram implementadas originalmente em janeiro de 2003, após resultados do Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial de 2002. Esse estudo relatou desfechos clínicos importantes com HRs para doença coronariana, 1.29 (95% CI, 1.02-1.63) com 286 casos; câncer de mama, 1.26 (95% CI, 1.00-1.59) com 290 casos; AVC, 1.41 (95% CI, 1.07-1.85) com 212 casos; embolia pulmonar, 2.13 (95% CI, 1.39-3.25) com 101 casos; câncer colorretal, 0.63 (95% CI, 0.43-0.92) com 112 casos; câncer endometrial, 0.83 (95% CI, 0.47-1.47) com 47 casos; fratura de quadril, 0.66 (95% CI, 0.45-0.98) com 106 casos; e morte por outras causas, 0.92 (95% CI, 0.74-1.14) com 331 casos. Os desfechos compostos foram 1.22 (95% CI, 1.09-1.36) para doença cardiovascular total (doença arterial e venosa), 1.03 (95% CI, 0.90-1.17) para câncer total, 0.76 (95% CI, 0.69-0.85) para fraturas combinadas, 0.98 (95% CI, 0.82-1.18) para mortalidade total e 1.15 (95% CI, 1.03-1.28) para o índice global.
Em julho de 2025, um painel de especialistas sobre Menopause and Hormone Replacement Therapy for Women foi realizado pela FDA. O objetivo do encontro foi concentrar-se nos riscos/benefícios dessas terapias, incluindo os potenciais riscos de câncer de mama, câncer uterino e certos riscos cardiovasculares versus potenciais benefícios para a saúde óssea, geniturinária, cardiovascular e cognitiva. O painel também se concentrou nos resultados do estudo Women's Health Initiative e falou sobre os riscos/benefícios conforme a idade de início do hormônio, a formulação e a dose.
A FDA iniciou a remoção dessas advertências em novembro de 2025. A pedido da FDA, 29 empresas farmacêuticas submeteram propostas de mudanças na rotulagem. Este primeiro lote de seis produtos com mudanças aprovadas inclui produtos de cada uma das quatro categorias de TRH para mulheres na menopausa.
Estudos randomizados mostram que mulheres que iniciam TRH dentro de 10 anos do início da menopausa (geralmente antes dos 60 anos) apresentam redução da mortalidade por todas as causas e de fraturas. No entanto, em 2020, havia 41 milhões de mulheres nos EUA com idades entre 45 e 64 anos, e aproximadamente 2 milhões de mulheres nesse grupo estavam recebendo terapia de reposição hormonal. Apenas uma pequena fração das mulheres que poderiam se beneficiar desses tratamentos os está utilizando. Em 2020, apenas cerca de 2 milhões de mulheres de 46–65 anos receberam uma prescrição de terapia hormonal.
A menopausa é uma etapa normal da vida, mas seus sintomas podem reduzir significativamente a qualidade de vida. Sintomas comuns incluem ondas de calor e suores noturnos (chamados de sintomas vasomotores ou VMS); alterações vaginais, vulvares e do trato urinário causadas por níveis mais baixos de estrogênio; e osteoporose (afinamento dos ossos), que aumenta o risco de fraturas. A FDA aprovou múltiplas terapias hormonais para ondas de calor moderadas a graves, ressecamento e desconforto vaginal e para prevenir perda óssea.
"Com a ação de hoje, estamos cumprindo nossa promessa de garantir que as mulheres tenham informações precisas, fundamentadas cientificamente, sobre os benefícios potencialmente transformadores da TRH", disse o Comissário da FDA. "As mulheres enfrentam sintomas da menopausa que podem durar anos, e nossos esforços ajudarão essas mulheres a tomar decisões médicas bem informadas."
As mulheres são incentivadas a consultar o rótulo do medicamento para obter informações mais detalhadas sobre os benefícios e os riscos desses produtos.