Eli Lilly의 Orforglipron, 임상 3상 시험에서 경구용 Semaglutide보다 더 큰 체중 감량 효과 입증

임상시험 결과에 따르면, 하루 한 알 복용하는 새로운 알약이 체중 감량에 더 효과적인 GLP-1 정제가 될 수 있으며, 이는 Wegovy와 Mounjaro를 대체할 수 있는 개선된 비주사제로의 길을 열어줄 수 있을 것으로 보인다. Eli Lilly가 제조하는 orforglipron이라는 이 약물은 제2형 당뇨병 치료제로 처방되며, 경구용 semaglutide와 동일한 GLP-1 수용체를 표적으로 삼는다.

orforglipron과 경구용 semaglutide를 비교한 첫 번째 임상 3상 시험 결과, 당뇨병 환자는 semaglutide 복용 시 평균 4~5%의 체중 감량 효과를 본 데 비해 orforglipron 복용 시에는 평균 6~8%의 체중 감량 효과를 거둔 것으로 나타났다. Eli Lilly가 자금을 지원한 Achieve-3 시험은 아르헨티나, 중국, 일본, 멕시코, 미국의 131개 의학 연구 센터 및 병원에서 1,500명 이상의 제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 진행되었다. 참가자들은 1년 동안 orforglipron 12mg 또는 36mg, 혹은 경구용 semaglutide 7mg 또는 14mg을 투여받았다.

semaglutide와 마찬가지로 orforglipron은 혈당 수치를 낮추고 소화를 늦추며 식욕을 억제한다. 단, semaglutide 정제와 달리 이 약물은 공복에 복용할 필요가 없다. 체중 감량 효과가 더 컸을 뿐만 아니라, orforglipron을 복용한 참가자들은 용량에 관계없이 임상시험이 끝날 무렵 두 가지 용량의 semaglutide를 복용한 참가자들보다 더 낮은 평균 혈당 수치를 기록했다.

그러나 치료 중단율은 orforglipron 군에서 더 높았다. semaglutide 군에서는 참가자의 4~5%가 부작용으로 치료를 중단한 반면, orforglipron 군에서는 부작용(주로 위장 관련 문제)으로 인해 약 9~10%가 치료를 멈췄다.

orforglipron은 아직 영국, 미국 또는 유럽 규제 당국으로부터 승인을 받지 못했지만, 미국 식품의약국(FDA)은 현재 이를 검토 중이다. 현재 미국에서는 알약 형태로 제공되는 제2형 당뇨병용 GLP-1 약물로는 semaglutide가 유일하다. 정제 형태의 semaglutide는 미국에서 당뇨병 치료용으로 Rybelsus라는 이름으로 출시되어 있으며, 체중 감량 알약 버전인 Wegovy도 최근 승인을 받았다.

경구용 semaglutide는 Ozempic이나 Wegovy 같은 semaglutide 주사제, 또는 Mounjaro 같은 tirzepatide 주사제에 비해 체중 감량 효과가 떨어진다는 것이 입증된 바 있다. 전문가들은 정제 버전이 복용과 보관이 복용과 보관이 더 간편하고 궁극적으로 가격도 저렴해질 수 있기 때문에 변혁을 가져올 수 있다고 믿는다.

한 심장대사 의학 교수는 제2형 당뇨병 환자가 체중을 감량하고 그 상태를 유지하도록 돕는 더 효과적인 경구용 의약품이 많아질수록 환자에게 더 좋다는 점을 짚으며 이는 중요한 연구 결과라고 말했다. 해당 교수는 체중, 혈당, 심혈관계 위험 요인을 동시에 표적으로 삼는 전체적인 접근 방식이 제2형 당뇨병 환자에게 가장 큰 혜택을 제공할 가능성이 높다고 덧붙였다. 상당한 수준의 의도적 체중 감량과 연관된 인크레틴(incretin) 기반 요법은 "향후 10년 이내에 제2형 당뇨병에 대한 1차 치료제가 되어, 잠재적으로 많은 사람들이 수년 동안 차질없이 관해 상태(remission)를 달성하도록 도울 수 있을 것"으로 평가된다.

영국 의학연구위원회(MRC) 역학 부서 소속의 এক 연구원은 이상 반응, 특히 위장 관계 증상으로 인한 보다 높은 치료 중단율이 임상 현장에서 핵심 고려 사항이 될 수 있으며, 이는 실제 임상 환경에서 내약성 및 약물 순응도 문제를 야기할 수 있다고 지적했다. 해당 임상시험은 기간이 1년에 불과했기에 장기적인 안전성과 심혈관계 관련 결과 및 효능 약효의 지속성 입증 등은 아직 풀리지 않은 중요한 의문점으로 남았다고 연구원은 평했다.