Lilly의 orforglipron, 직접 비교 3상에서 경구 semaglutide 능가

Eli Lilly and Company가 메트포르민으로도 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 성인을 대상으로, 두 가지 경구 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonists)를 비교한 최초의 직접 비교 3상(Phase 3) 임상시험인 ACHIEVE-3의 상세 결과를 공개했다. 52주 시험에는 6개국에서 1,698명이 등록했다. 결과는 The Lancet에 게재됐다.

orforglipron은 1차 평가변수와 모든 주요 2차 평가변수에서 경구 semaglutide를 상회하며, A1C(혈당)와 체중에서 유의하게 더 큰 개선을 보였다. orforglipron 36 mg은 경구 semaglutide 14 mg 대비 A1C를 2.2% 낮춰, 후자의 1.4% 감소를 유의하게 앞섰다. 또한 orforglipron을 복용한 참여자는 평균 19.7 lbs(9.2%)의 체중 감소를 보여, semaglutide군 대비 73.6% 더 큰 체중 감소였다.

개선은 4주 이내에 이른 시점부터 나타났고, 52주까지 혜택이 유지됐다. University of Texas Southwestern Medical Center의 책임 연구자는 이러한 차이가 임상적으로 의미가 있다고 밝혔다.

혈당과 체중 외에도 orforglipron은 기저치 대비 non-HDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, VLDL 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, 중성지방, 수축기 혈압에서 의미 있는 개선을 보였다. 이러한 결과는 더 폭넓은 심대사(cardiometabolic) 프로파일을 뒷받침한다.

참여자는 4개 치료군에 동등하게 무작위 배정됐다: orforglipron 12 mg, orforglipron 36 mg, 경구 semaglutide 7 mg, 경구 semaglutide 14 mg. 모든 용량은 4주 간격의 단계적 용량 증량(step-wise titration)으로 점진적으로 증량했다.

전반적인 안전성 프로파일은 이전 연구들과 일치했다. 두 약물에서 가장 흔한 이상반응은 오심, 설사, 구토, 소화불량, 식욕 감소였다. 이상반응으로 인한 치료 중단은 orforglipron 12 mg 복용군에서 8.7%, orforglipron 36 mg 복용군에서 9.7%로 나타났으며, 경구 semaglutide 7 mg은 4.5%, 경구 semaglutide 14 mg은 4.9%였다.

orforglipron의 가장 실용적인 장점 중 하나는 1일 1회 경구 복용으로, 음식이나 물 섭취 시점에 대한 제한 없이 하루 중 언제든 복용할 수 있다는 점이다. 장기 당뇨병 관리에서 편의성은 치료 순응도에 영향을 줄 수 있다.

회사는 40개국 이상에서 orforglipron의 규제 승인(regulatory approval)을 신청했으며, 비만 치료에 대한 미국 내 결정은 2026년 2분기에 나올 가능성이 있는 것으로 예상된다. 글로벌 3상 당뇨병 프로그램에는 6,000명 이상의 환자가 등록됐고, 남아 있는 허가용(registrational) 임상시험 결과는 올해 후반에 나올 것으로 기대된다.

orforglipron은 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.가 발굴하고 2018년 Lilly가 라이선스한 비펩타이드(non-peptide) 소분자 경구 GLP-1 수용체 작용제다. 당뇨병 외에도 성인 비만 환자의 비만 및 과체중, 폐쇄성 수면무호흡, 고혈압에서 연구가 진행 중이다.