FDA, 재발/불응성 다발골수종에서 Tecvayli 병용요법 승인… iberdomide NDA 접수
FDA는 최소 1회 이상 이전 치료를 받은 재발/불응성 다발골수종 성인에서 Tecvayli와 Darzalex Faspro 병용요법을 승인했으며, Tecvayli 단독요법에 대한 기존 신속승인도 전통적 승인으로 전환됐다. 또한 iberdomide를 daratumumab 및 dexamethasone과 병용하는 NDA를 접수하고 PDUFA 날짜를 2026년 8월 17일로 지정했다.
미국 Food and Drug Administration(FDA)은 2026년 3월 5일, 프로테아좀 억제제와 면역조절제(immunomodulatory agent)를 포함해 최소 1회 이상의 이전 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에서 Tecvayli (teclistamab)와 Darzalex Faspro (daratumumab hyaluronidase-fihj) 병용요법을 승인했다. 이번 승인으로 Tecvayli의 사용 범위는 기존의 신속승인(accelerated approval) 적응증을 넘어 확대됐으며, 프로테아좀 억제제, 면역조절제 및 항-CD38 단클론항체를 포함해 최소 4회 이상의 이전 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인에서 단독요법으로 사용하도록 했던 해당 허가도 전통적 승인(traditional approval)으로 전환됐다.
이번 승인은 Tecvayli와 Darzalex Faspro를 연구자 선택 대조요법과 비교 평가한 무작위배정, 공개표지, 다기관 임상시험 MajesTEC-3 결과를 근거로 했다. 총 587명의 환자가 연구에서 무작위 배정됐다. 이 중 291명은 Tecvayli와 Darzalex Faspro를 투여받았다. 나머지 296명은 Darzalex Faspro에 Pomalyst (pomalidomide)와 dexamethasone 또는 Velcade (bortezomib)와 dexamethasone을 병용한 대조요법을 받았다.
Tecvayli와 Darzalex Faspro 병용군에서는 무진행생존기간(progression-free survival) 중앙값에 도달하지 않았다. 대조군의 무진행생존기간 중앙값은 18.1개월이었다. 병용요법은 대조요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 낮췄다. 전체생존기간(overall survival) 중앙값은 어느 군에서도 도달하지 않았다.
이번 승인은 FDA Commissioner’s National Priority Review Voucher 시범 프로그램의 일환으로 이뤄졌다. 심사는 Project Orbis를 포함해 중증 질환 치료제의 개발 및 평가를 가속하기 위해 마련된 여러 FDA 프로그램 하에서 진행됐다. Tecvayli는 혁신치료지정(breakthrough designation), 희귀의약품지정(orphan drug designation) 및 우선심사(priority review)를 받았다.
별도의 규제 조치로, FDA는 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 iberdomide를 표준치료(daratumumab plus dexamethasone)와 병용하는 New Drug Application을 접수했다. Iberdomide는 cereblon E3 ligase modulator(CELMoD) agents로 불리는 새로운 연구용 약물 계열에 속한다. FDA는 이 적응증에 대해 2026년 8월 17일로 Prescription Drug User Fee Act(PDUFA) 날짜를 부여했다.
이번 신청은 재발 또는 불응성 다발골수종 환자 치료로서 iberdomide를 평가한 3상 EXCALIBER-RRMM 연구에서 계획된 분석에 따른 미세잔존질환(minimal residual disease) 음성률 결과를 근거로 했다. EXCALIBER-RRMM 시험은 진행 중이며, 환자들은 무진행생존기간에 대해 계속 평가되고 있다. FDA는 이러한 자료를 바탕으로 iberdomide에 혁신치료지정(Breakthrough Therapy designation)을 부여했다.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997)은 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 iberdomide와 daratumumab 및 dexamethasone 병용요법의 유효성과 안전성을 daratumumab, bortezomib, dexamethasone 병용요법과 비교 평가하는 3상, 다기관, 2단계, 무작위배정, 공개표지 연구다. 연구는 미세잔존질환 음성과 무진행생존기간을 이중 공동 1차 평가변수로 설정했으며, 전체생존기간, 전체반응률, 반응지속기간, 진행까지의 시간, 다음 치료까지의 시간, 건강 관련 삶의 질 등을 추가 2차 평가변수로 포함한다. 2단계에서는 약 664명의 환자가 iberdomide plus daratumumab and dexamethasone 또는 daratumumab, bortezomib, and dexamethasone을 받도록 무작위 배정됐다.
Tecvayli의 처방정보에는 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome)과 면역효과세포 연관 신경독성(immune effector cell-associated neurotoxicity)을 포함한 신경학적 독성에 대한 박스 경고(boxed warning)가 포함돼 있다. 이러한 위험 때문에 Tecvayli는 Tecvayli-Talvey REMS로 불리는 제한적 Risk Evaluation and Mitigation Strategy(REMS) 프로그램을 통해서만 제공된다. Tecvayli와 Darzalex Faspro 병용요법에서 가장 흔한 이상반응은 저감마글로불린혈증(hypogammaglobulinemia), 상기도 감염, 기침, 설사, 근골격계 통증, COVID-19, 폐렴, 주사부위 반응, 피로, 발열(pyrexia), 두통, 구역, 위장염(gastroenteritis), 체중 감소였다.