CELMoD 및 CAR T세포 치료, 다발성 골수종 치료에서 가능성 시사

미국에서 약 20만 명이 다발성 골수종을 앓고 있으며, 이는 백혈구의 한 유형이 통제 불능으로 자라 낮은 혈구 수, 뼈 및 칼슘 문제, 빈번한 감염, 신장 손상을 유발하는 암이다. CAR T세포 치료와 이중특이성 항체의 사용이 다발성 골수종 치료 패러다임 전반으로 확대됨에 따라, CELMoD로 알려진 새로운 계열의 약제가 다른 항골수종 효과와 함께 환자의 T세포 적합성을 촉진하는 데 도움이 될 수 있다.

CELMoD는 세레블론 E3 리가제 조절제로, 현재 다발성 골수종 전반에 걸쳐 임상시험에서 평가되고 있다. 세레블론에 결합하여 기질 특이성을 변경하고, 전사 인자 Ikaros 및 Aiolos를 통한 단백질 분해를 촉진한다. 세레블론에 대한 결합력이 이전의 면역조절제(IMiD)보다 훨씬 강하며, CELMoD는 IMiD 불응성 질환 환자에서 활성을 나타내는 경향이 있다.

현재 평가 중인 두 가지 CELMoD는 이베르도마이드(CC-220)와 메지그도마이드(CC-92480)다. 둘 다 전임상 및 임상 연구에서 시험되었으며 현재 임상시험에서 개발 중이다. 2026년 2월 FDA는 3상 EXCALIBER-RRMM 연구 데이터에 기반하여 재발 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료를 위한 이베르도마이드와 다라투무맙(Darzalex) 및 덱사메타손 병용에 대한 승인을 구하는 신약 신청을 접수했다.

이 계열의 약제는 면역 기반 치료를 받는 환자가 경험하는 T세포 소진을 해결하여 T세포 적합성을 촉진할 수 있다. 그 어느 때보다 새로운 약제—특히 CAR T세포 치료 후 또는 이중특이성 항체 실패 후 환자를 포착하거나 구제할 수 있는 약제—에 대한 필요가 있다. CAR T세포 치료는 2차까지 조기에 승인되어 있어, 점점 더 많은 환자가 이전 치료 후 4가지 약물 노출 및 4가지 약물 불응성이 되고 있다.

CELMoD의 흥미로운 측면 중 하나는 면역 적합성을 회복할 수 있다는 것이다. 이베르도마이드와 메지그도마이드 모두에 대한 임상 유효성 데이터가 인상적이다. 메지그도마이드는 이중특이성 항체 후 및 CAR T세포 치료 후의 미충족 요구인 골수 외 질환 환자에서 유효성을 보여주었다. CELMoD가 잠재적으로 사용될 수 있는 또 다른 영역은 CAR T세포 치료 전 또는 이중특이성 항체 전 일종의 프라이밍 메커니즘으로서, 또는 유지 전략으로서이다.

미국 암학회에 따르면, 전통적 화학요법이 효과가 없을 때 CAR T세포 치료라 불리는 한 가지 치료법이 유전자 변형된 세포를 사용하여 암과 싸운다. 2024년에 FDA는 약 20만 명의 미국 다발성 골수종 환자에 대한 접근을 높이기 위해 해당 치료에 대한 일부 장벽을 제거했다.

CARVYKTI는 전통적 암 치료가 더 이상 효과적이지 않을 때 다발성 골수종 환자를 위한 옵션이다. 환자 자신의 면역 세포를 활용하여 암세포에 대항하게 한다. 과정은 백혈구를 수집, 유전자 변형, 재주입하여 암을 공격하게 하는 것을 포함한다. 한 번의 치료는 완료까지 약 2~3개월이 걸린다.

CARVYKTI는 3년간 승인되어 있으며, 연구의 새로운 장기 데이터에 따르면 CARVYKTI는 단순히 질병 진행을 늦추는 것이 아니라 환자의 생존 기간도 연장한다. 역사적으로 이 환자들의 예후는 상당히 불량하며, 평균 생존 기간이 1년 미만이다. 다발성 골수종 환자 진단의 평균 연령은 약 70세이다.

다발성 골수종은 골수의 형질세포에서 발생하는 희귀한 유형의 혈액암이다. 치료가 가능하지만 완치할 수는 없다. CELMoD를 평가하는 진행 중인 시험에는 메지그도마이드에 대한 3상 SUCCESSOR-1 및 SUCCESSOR-2 연구가 포함된다.