FDA, Bristol Myers Squibb의 다발성 골수종 치료제 Iberdomide 승인 신청 수리
Bristol Myers Squibb의 차세대 다발성 골수종 치료제 Iberdomide가 FDA의 신약 승인 심사 단계에 돌입했다. 새로운 CELMoD 계열의 첫 주자로 나서는 Iberdomide는 특히 미세 잔존 질환(MRD) 음성 달성률을 기반으로 한 혁신적인 임상 데이터를 제출하여, 재발성 환자들에게 더욱 강력하고 정밀한 경구용 치료 옵션을 제공할 것으로 기대를 모으고 있다.
미국 식품의약국(FDA)이 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 위한 iberdomide, daratumumab 및 dexamethasone 병용 요법에 대한 Bristol Myers Squibb의 신약 승인 신청(NDA)을 수리했다. FDA는 이 적응증에 대해 2026년 8월 17일을 전문의약품 허가 신청자 비용 부담법(PDUFA)에 따른 기한으로 지정했다.
Iberdomide는 세레블론 E3 리가아제 조절제(cereblon E3 ligase modulator, CELMoD)라고 불리는 새로운 계열의 약물에 속하며, 해당 계열에서 최초로 승인되는 약물이 될 잠재력을 지니고 있다. CELMoD 약물은 표적 단백질 분해(targeted protein degradation, TPD) 기술을 활용하여 치료와 관련된 특정 단백질을 처리하도록 설계되었다.
FDA는 이번 신청에 대해 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)과 우선 심사(Priority Review)권을 동시에 부여했다. 이번 승인 신청은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 iberdomide의 효능을 평가한 임상 3상 EXCALIBER-RRMM 연구에서 계획된 미세 잔존 질환(MRD) 음성 비율 분석 결과를 바탕으로 이루어졌다.
Bristol Myers Squibb의 수석 부사장 겸 최고 의학 책임자는 FDA의 이번 신청 수리에 대해 "anti-CD38 단일클론 항체와 병용하는 iberdomide가 관리 가능한 수준의 안전성을 갖춘 새롭고 강력한 경구용 치료 옵션으로서 지닌 잠재력을 입증하는 것"이라고 밝혔다. 또한 MRD 평가지표를 기반으로 한 이번 신청은 암 환자들을 위한 생명 구조 치료제를 개발하는 데 있어 새로운 방식을 개척하려는 회사의 의지를 보여준다고 덧붙였다.
이번 심사는 여러 국가의 보건 당국이 동시에 리뷰를 진행할 수 있도록 하는 FDA의 'Project Orbis' 이니셔티브 하에 수행된다.
EXCALIBER-RRMM(NCT04975997)은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 iberdomide, daratumumab, dexamethasone 병용 요법(IberDd)과 daratumumab, bortezomib, dexamethasone 병용 요법(DVd)의 효능 및 안전성을 비교 평가하는 임상 3상, 다기관, 2단계, 무작위, 공개 라벨 연구다. 이 연구는 미세 잔존 질환(MRD) 음성 및 무진행 생존 기간(PFS)을 이중 1차 평가지표로 설정했으며, 전체 생존 기간(OS), 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DoR), 질병 진행까지의 시간(TTP), 다음 치료까지의 시간(TTNT), 건강 관련 삶의 질(HR-QoL) 등을 2차 평가지표로 포함하고 있다.
연구의 1단계에서는 안전성, 약동학 및 효능 데이터를 바탕으로 iberdomide 1.0 mg을 최적 용량으로 결정했다. 2단계에서는 약 664명의 환자가 IberDd 또는 DVd 투여군으로 무작위 배정되었다. EXCALIBER-RRMM 임상은 현재 진행 중이며, 환자들에 대한 무진행 생존 기간 평가가 계속되고 있다.
미세 잔존 질환(MRD)은 치료 후에 기존의 표준 진단 방법으로는 감지되지 않지만 환자의 몸속에 남아있을 수 있는 소량의 암세포를 의미한다. 다발성 골수종에서 MRD 평가는 치료 반응을 평가하는 데 있어 매우 민감하고 임상적으로 유의미한 도구로 부상했다. MRD 음성이 모든 암세포가 사라졌음을 의미하는 것은 아니지만, 더 긴 관해 기간과 생존 기간을 포함하여 개선된 임상 결과를 예측하는 지표가 될 수 있다.
차세대 염기서열 분석(NGS) 및 차세대 유세포 분석(NGF)과 같은 현대적인 MRD 검출법은 10만 개(MRD 임계값)에서 100만 개의 정상 세포 중 단 하나의 악성 세포를 찾아낼 수 있을 만큼 질병 부하 측정에 있어 전례 없는 정밀도를 제공한다. MRD는 대리 평가지표(surrogate endpoint)로서 임상 시험에서 점점 더 많이 사용되고 있으며, 치료제 개발 속도를 높이는 역할로 규제 당국의 인정을 받고 있다.
표적 단백질 분해(TPD)는 Bristol Myers Squibb의 차별화된 연구 플랫폼으로, 이전에 '약물로 조절하기 어렵다(undruggable)'고 여겨졌던 단백질을 분해할 수 있는 새로운 경로를 제공한다. Bristol Myers Squibb는 다발성 골수종 치료를 위한 단백질 분해제(protein degrader)를 성공적으로 개발하고 상용화한 유일한 기업이다. 면역 조절 약물(IMiDs)로 알려진 이러한 제제들은 현재 완치법이 없는 이 질환의 표준 치료법을 확립하는 데 기여했다. 회사는 이러한 기반 위에 CELMoD 제제, 리간드 지향 분해제(LDDs), 분해제 항체 접합체 등 세 가지 방식을 활용하여 연구용 단백질 분해제들을 임상 시험 중에 있다.