FDA, 2025년 신약 46종 승인... 저분자 화합물이 31종으로 주도

FDA는 2025년에 46종의 신약(novel drugs)을 승인했다. 이는 2024년의 50종보다 소폭 감소한 수치이며, 2023년의 55종보다도 적다. 올해도 저분자 화합물(Small molecule)이 전체 승인 건수의 67%인 31종을 차지하며 강세를 보였고, 특히 정밀 종양학(precision oncology) 분야로의 집중이 뚜렷했다.

고분자 의약품(Large molecule)은 15종으로 전체의 33%를 차지했다. 이 그룹은 항체-약물 접합체(ADC)와 이중항체 등 여러 생물학적 모달리티를 포괄하며, 특히 피하 주사가 가능해진 **pembrolizumab 및 berahyaluronidase alfa-pmph(Keytruda Qlex)**와 같이 실제 투약 편의성을 높인 진보가 포함되었다.

종양학(Oncology)은 저분자와 고분자 혁신 모두에서 지배적인 위치를 차지했다. 저분자 화합물 중 9종이 종양학 적응증으로 승인되었으며, 특히 비소세포폐암 치료제에서 두드러지듯이 유전적으로 정의된 하위 유형을 표적하는 약물들이 다수 승인되었다. 고분자 의약품 중에서도 5종이 고형암 및 혈액암 적응증으로 승인되었으며, PD-1 차단제, ADC, 그리고 BCMA × CD3 결합체 등이 포함되었다.

올해 가장 주목받은 규제적 순간 중 하나는 보기 드문 '신규-신규(novel-novel)' 병용 요법 승인이었다. Verastem의 **avutometinib+defactinib(Avmapki Fakzynja Co-Pack)**은 KRAS 변이 재발성 저등급 장액성 난소암 치료를 위해 MEK 경로 억제제와 FAK(focal adhesion kinase) 억제제를 결합한 제품이다. FDA는 이 코팩(co-pack)을 단일 신약 승인 건으로 분류했다. avutometinib은 우성 음성(dominant-negative) RAF-MEK 복합체 형성을 유도하여 MEK 키나아제 활성을 억제함으로써 RAF에 의한 MEK1/2의 역설적 인산화를 제한하는 'RAF/MEK 클램프' 역할을 한다. defactinib은 FAK 및 PYK2를 억제하여 RAS/MAPK 신호 전달의 피드백 루프 재활성화를 상호 보완적으로 억제한다. 이번 승인은 측정 가능한 KRAS 변이 재발성 저등급 장액성 난소암 환자 57명을 대상으로 한 2상 RAMP-201 임상을 근거로 하며, 병용 요법은 눈가림 독립 검토 결과 44%의 객관적 반응률(ORR)과 3.3~31.1개월의 반응 지속 기간을 보였다. 해당 요법은 가속 승인을 받았다.

저분자 종양 치료제 중 **taletrectinib(Ibtrozi)**은 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 양성 비소세포폐암 성인 환자를 위한 경구용 소뇌 침투성 ROS1 티로신 키나아제 억제제로 승인되었다. 2016년 crizotinib을 시작으로 여러 ROS1 억제제가 승인되었으나, 획득 내성으로 인해 지속적인 질병 조절에 한계가 있는 경우가 많았다. taletrectinib의 승인은 2상 임상인 TRUST-I 및 TRUST-II를 바탕으로 한다. 이전 치료 경험이 없는 환자군에서 ORR은 각각 90%(TRUST-I)와 85%(TRUST-II)였으며, 대부분의 반응이 12개월 이상 지속되었다. 또한 이전에 ROS1 TKI 치료를 받은 환자군에서도 각각 52%와 62%의 상당한 ORR을 기록했다.

이성 관능기 DNA 알킬화제인 **treosulfan(Grafapex)**은 1세 이상의 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 동종 조혈모세포 이식 전 전처치 요법으로서 fludarabine과 병용하도록 승인되었다. 2019년 유럽(EMA) 승인에 따른 미국 승인으로, 고령 또는 동반 질환이 있는 AML/MDS 환자를 대상으로 저강도 busulfan/fludarabine과 비교한 3상 임상을 통해 입증되었다. 전체 생존율 분석에서 treosulfan/fludarabine은 비재발 사망률 개선에 힘입어 busulfan/fludarabine 대비 우수한 결과를 보였다. treosulfan은 2015년 희귀의약품(Orphan Drug)으로 지정된 바 있다.

고분자 항암제 승인 사례 중 **pembrolizumab 및 berahyaluronidase alfa-pmph(Keytruda Qlex)**는 항-PD-1 단일클론항체인 pembrolizumab과 재조합 인간 히알루로니다제가 결합된 피하 주사용 고정 용량 복합제다. 이 병용 요법은 기존 정맥 주사용 pembrolizumab(Keytruda)이 승인받은 고형암 적응증들에 대해 성인 및 소아 환자용으로 승인되었다. pembrolizumab은 PD-1 매개 면역 억제를 차단하여 항종양 면역을 강화하며, berahyaluronidase alfa는 pembrolizumab의 피하 흡수를 돕는다. 정맥 주사제와의 약동학적 동등성은 MK-3475A-D77 임상을 통해 입증되었으며, 무진행 생존이나 전체 생존에서 유의미한 차이가 관찰되지 않았다.

Penpulimab-kcqx는 재발성 또는 전이성 비인두암(NPC) 환자의 치료를 위해 화학요법과 병용하거나 단독 요법으로 사용하는 정맥 주사용 항-PD-1 단일클론항체로 승인되었다. 이 분자는 Fc 조작을 통해 FcγR 매개 이펙터 기능을 감소시켜 면역 관련 이상 반응을 제한하도록 설계되었다. 두 건의 NPC 연구(AK105-304 및 AK105-202)를 통해 유효성이 확인되었으며, 혁신 치료제, 패스트트랙 및 희귀의약품 지정을 받았다.

**Datopotamab deruxtecan-dlnk(Datroway)**는 이전에 내분비 요법 및 화학요법 치료를 받은 경험이 있는 절제 불가능 또는 전이성 HR+/HER2- 유방암 성인 환자를 위한 정맥 주사용 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로 승인되었다. datopotamab deruxtecan은 TROP2 결합 항체를 통해 토포이소메라아제 I 억제제 페이로드를 전달한다. 또한 이 약물은 이전에 EGFR 표적 요법 및 백금 기반 화학요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 위해서도 가속 승인을 받았다.

종양학 이외의 분야에서도 2025년 저분자 화합물 승인은 내성 병원균을 겨냥한 계열 내 최초의 항감염제, 급성 통증을 위한 최초의 비마약성 NaV1.8 억제제 등 의미 있는 성과를 냈다. 저분자 승인 건 중 29%가 계열 내 최초 치료제였고, 22%가 가속 승인 경로를 이용했다.

암 이외의 고분자 의약품 승인은 전신 중증 근무력증을 위한 FcRn 표적 치료제, 유전성 혈관부종 예방을 위한 12인자 경로 억제제, IgA 신병증에서의 APRIL 차단제, 호산구 대사에서의 IL-5 표적 치료제, 이식 관련 혈전성 미세혈관병증에서의 MASP2 유래 보체 조절제, 그리고 LDL-C 감소를 위한 PCSK9 표적 재조합 융합 단백질 등 다양한 치료 영역에서 환자 케어를 진전시켰다.