FDA、2025年に新規薬46品目を承認　小分子が31品目で最多

Title: FDA、2025年に新規薬46品目を承認　小分子が31品目で最多

Label: 2025年 FDA 新規薬承認

Summary: FDAは2025年に新規薬46品目を承認し、2024年の50品目から減少した。承認の内訳は小分子が31品目（67%）で、がん領域が9品目と最多だった。大分子は15品目（33%）で、ADC、二重特異性抗体、皮下投与などの送達技術の革新にまたがっていた。

Highlights:

• FDAは2025年に新規薬46品目を承認し、その内訳は小分子31品目（67%）と大分子15品目（33%）だった
• 腫瘍領域が小分子9品目・大分子5品目の承認で主導し、ゲノム定義されたがんサブタイプに対する精密治療が含まれた
• 注目すべき承認には、皮下でのPD-1阻害を可能にする pembrolizumab plus berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) と、KRAS変異卵巣がんに対する avutometinib plus defactinib の「新規×新規」併用として初の承認が含まれた
• 小分子承認の29%はファースト・イン・クラス（first-in-class）療法に分類され、22%は迅速承認（accelerated approval）を受けた
• 大分子の承認は腫瘍領域以外にも広がり、重症筋無力症におけるFcRn標的化、遺伝性血管性浮腫に対する第XII因子阻害、LDL-C低下を目的としたPCSK9指向性融合タンパク質などが含まれた

Content: FDAは2025年に新規薬46品目を承認した。これは2024年の50品目から小幅に減少し、2023年の55品目も下回った。小分子は再び年間の中心となり、46品目中31品目（67%）を占め、複数の治療領域にわたって承認されたが、特に精密腫瘍学への傾斜が顕著だった。

大分子は15品目が承認され、全体の33%を占めた。内容は複数のバイオ医薬モダリティにまたがり、とりわけ抗体薬物複合体（ADC）や二重特異性抗体が目立った。また、送達面での実用的な進歩も含まれており、皮下投与を可能にする pembrolizumab plus berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) がその例である。

腫瘍領域は小分子・大分子の双方におけるイノベーションを牽引した。小分子薬は腫瘍適応で9品目が承認され、複数の承認がゲノムで定義されたサブタイプを標的としており、非小細胞肺がんの治療で特に顕著だった。大分子では腫瘍適応で5品目が承認され、固形腫瘍と血液悪性腫瘍の双方にまたがって、PD-1阻害、ADC、BCMA × CD3エンゲージメントを含んでいた。

規制上の最も注目すべき局面の一つは、まれな「新規–新規（novel–novel）」併用の承認だった。Verastemの avutometinib plus defactinib (Avmapki Fakzynja Co-Pack) は、MEK経路阻害薬とFAK（focal adhesion kinase）阻害薬を組み合わせ、KRAS変異を有する再発低悪性度漿液性卵巣がんに用いる。FDAはこのコパックを、単一の新規薬承認として掲載した。Avutometinibは、優性阻害型のRAF–MEK複合体の誘導形成を介してMEKキナーゼ活性を阻害する「RAF/MEK clamp」であり、RAF介在性のパラドキシカルなMEK1/2リン酸化を抑制する。DefactinibはFAKおよびPYK2を阻害し、RAS/MAPKシグナルのフィードバックループ再活性化を補完的に抑制する。承認は、第2相RAMP-201試験（NCT04625270）における、測定可能なKRAS変異再発低悪性度漿液性卵巣がん57例のデータに基づく。同併用は、盲検下独立評価（RECIST v1.1）による確定客観的奏効率（objective response rate）44%を示し、奏効期間は3.3〜31.1カ月に及んだ。本レジメンは迅速承認（Accelerated Approval）を受けた。

小分子の腫瘍領域承認の中では、taletrectinib (Ibtrozi) が、局所進行または転移性のROS1陽性非小細胞肺がん成人に対する、経口の中枢神経系移行性（CNS-penetrant）ROS1チロシンキナーゼ阻害薬として承認された。複数のROS1阻害薬が臨床的有用性に基づき承認されてきた（2016年のcrizotinibを皮切りに）一方で、持続的な病勢コントロールは獲得耐性によりしばしば制限される。Taletrectinibの承認は、2つの多施設・単群・非盲検第2相試験であるTRUST-I（NCT04395677）およびTRUST-II（NCT04919811）に支持され、奏効は盲検下独立中央判定（RECIST v1.1）で評価された。未治療患者では、客観的奏効率はTRUST-Iで90%、TRUST-IIで85%であり、奏効の多くは少なくとも12カ月持続した（奏効例のうち、それぞれ72%および63%）。ROS1 TKI既治療患者でも、客観的奏効率はTRUST-Iで52%、TRUST-IIで62%と依然として高く、奏効は概ね持続的で、奏効例の74%および83%が少なくとも6カ月の奏効期間を維持した。

Treosulfan (Grafapex) は二官能性DNAアルキル化薬であり、1歳以上の急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）患者における同種造血幹細胞移植前の前処置レジメンとして、fludarabineとの併用で承認された。米国での承認は2019年のEMA承認に続くもので、高齢者/併存疾患を有するAML/MDS患者を対象に、treosulfan/fludarabine と低強度busulfan/fludarabine を比較した非盲検第3相試験（NCT00822393）により支持された。全生存期間は、busulfan/fludarabine と比べ treosulfan/fludarabine が良好で、層別ハザード比は、無作為化全集団で0.67、AMLで0.73、MDSで0.64だった。これは主として非再発死亡率の改善によるものだった。Treosulfanは2015年にオーファンドラッグ指定を受けた。

大分子の腫瘍領域承認では、pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda QLex) は、抗PD-1モノクローナル抗体pembrolizumabと遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼから成る、皮下投与用の固定用量配合剤である。本配合剤は、静注pembrolizumab（Keytruda）ですでに承認されている固形腫瘍の適応全般について、成人および小児患者でFDA承認を得た。PembrolizumabはPD-1介在性の免疫抑制を遮断して抗腫瘍免疫を増強し、berahyaluronidase alfaはpembrolizumabの皮下吸収を高める。皮下配合剤と静注pembrolizumabの薬物動態の同等性は、未治療の転移性非小細胞肺がんを対象とした無作為化・非盲検試験であるMK-3475A-D77試験（NCT05722015）で評価された。同試験は、事前規定の同等性基準を満たした。すなわち、第1サイクルのAUC0–6 weeksおよび第3サイクル定常状態Ctroughについて、幾何平均比の下限がいずれも>0.8だった。記述的な有効性アウトカムは両群で同様で、確定客観的奏効率は皮下Keytruda Qlexで45%、静注pembrolizumabで42%であり、PFSやOSに顕著な差は認められなかった。本剤はMerck & Co.とOrganon Pharmaにより創製され、現在はMSDが販売している。berahyaluronidaseはAlteogenが開発・製造した。

Penpulimab-kcqx は、化学療法との併用または単剤で、再発または転移性上咽頭がん（nasopharyngeal carcinoma）患者を治療するための静注抗PD-1モノクローナル抗体として承認された。2025年のFDA承認は、中国でさまざまながんに対して2021年に承認されたことに続く。PenpulimabはPD-1介在性の免疫抑制を遮断して抗腫瘍免疫を増強する。また本分子は、FcγR介在性のエフェクター機能を低減するようFc工学的改変（Fc-engineered）が施されており、免疫関連有害事象を抑える目的で設計されたと説明されている。Penpulimab-kcqxは、NPCの2試験で評価された。AK105-304（NCT04974398）では、penpulimab-kcqx＋cisplatinまたはcarboplatin＋gemcitabine（その後penpulimab維持）が、プラセボ＋化学療法と比べ、盲検下独立評価によるPFSを改善した（中央値9.6対7.0カ月）。AK105-202（NCT03866967）では、切除不能/転移性の非角化型NPC患者を対象に、単剤penpulimab-kcqxが客観的奏効率28%を達成し、奏効期間中央値は未到達だった。本申請にはBreakthrough Therapy、Fast Track、およびOrphan Drug指定が付与された。Penpulimab-kcqxはAkeso Shanghai Biomed Techが創製し、Chia Tai Tianqing Pharmaceutical groupとの提携で開発され、Akeso Biopharmaが販売している。

Datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway) は、内分泌療法および進行期における化学療法による前治療歴を有する、切除不能または転移性のHR+/HER2-乳がん成人患者に対する、静注のTROP2標的抗体薬物複合体（ADC）として承認された。Datopotamab deruxtecanは、TROP2結合抗体を介してトポイソメラーゼI阻害薬ペイロードを送達する。承認はTROPION-Breast01（NCT05104866）により支持され、Datrowayは治験医選択化学療法と比べ、BICR評価のPFSを改善した（中央値6.9対4.9カ月）ほか、確定客観的奏効率36%を示した。本剤はさらに、EGFR標的治療およびプラチナ製剤ベース化学療法後の、局所進行または転移性EGFR変異非小細胞肺がん成人に対しても迅速承認（accelerated approval）を得ている。これは、TROPION-Lung05（NCT04484142）およびTROPION-Lung01（NCT04656652）の2試験にまたがる114例の有効性統合解析に基づく。

腫瘍領域以外では、2025年の小分子承認により、薬剤耐性病原体を標的とするファースト・イン・クラス（first-in-class）の抗感染症薬、急性疼痛に対するファースト・イン・クラスの非オピオイド性NaV1.8阻害薬が登場した。また、可逆的共有結合型キナーゼ阻害薬の勢いはがん領域を超えて続き、免疫領域におけるBTK阻害薬などの拡大が見られた。小分子承認のうち29%がファースト・イン・クラス療法に分類され、22%が迅速承認経路を通じて承認された。

がん以外の大分子承認は多様な治療領域でケアを前進させた。全身型重症筋無力症におけるFcRn標的化、遺伝性血管性浮腫の予防に向けた第XII因子経路阻害、IgA腎症におけるAPRIL遮断、好酸球性喘息におけるIL-5標的化、移植関連血栓性微小血管症におけるMASP2指向性の補体調節、LDL-C低下を目的としたPCSK9指向性の遺伝子組換え融合タンパク質が含まれた。