セマグルチド、2型糖尿病とCKDにおける腎・生存・QOLアウトカムを改善

FLOW試験の新たな解析により、セマグルチドは2型糖尿病と慢性腎臓病（CKD）を有する患者において、ベースラインの心血管リスクやCKD重症度にかかわらず腎臓および生存アウトカムを改善し、2年間の治療が健康関連QOLを改善することが示された。

FLOW試験（Evaluate Renal Function with Semaglutide Once Weekly、NCT03819153）は、GLP-1受容体作動薬として初めて腎アウトカムを主要評価項目とした試験である。2型糖尿病とCKDを有する成人3,533例を、セマグルチド1mg週1回皮下投与群またはプラセボ群に無作為に割り付けた。主要結果はNew England Journal of Medicineに掲載され、セマグルチドは約3.5年間で主要腎アウトカムと全死因死亡の複合リスクを24%、全死因死亡を20%低下させることが示された。

2026年6月2日にJournal of the American College of Cardiologyに掲載された二次解析では、セマグルチドは確立したアテローム性心血管疾患（ASCVD）、心不全、または高総心血管リスクの有無にかかわらず、腎臓および生存アウトカムを改善することが判明した。全死因死亡のハザード比は、確立した心血管疾患を有する患者と有さない患者で0.82であった。3年時点で主要腎アウトカムを1件防ぐための治療必要数（NNT）は、ASCVDサブグループで22、心不全サブグループで13、高総心血管リスクサブグループで17であった。ベースライン時、参加者の3人に1人が確立したASCVDを有し、5人に1人近くが心不全を有していた。心血管疾患を有さない参加者のうち、3分の2はPREVENTスコア20%以上に基づき高心血管リスクと判定された。

事後解析では、広範囲のCKD重症度にわたって効果が評価された。主要アウトカムはセマグルチド群の19%、プラセボ群の23%で発生した（HR 0.76、95% CI 0.66-0.88）。死亡はそれぞれ13%と16%で発生した。主要アウトカムのハザード比はeGFRおよびUACRサブグループ全体で一貫しており、あらゆる重症度のCKDを有する2型糖尿病患者に対するセマグルチド治療を支持するものであった。

グラスゴーで6月3日から6日に開催された欧州腎協会（ERA）年次総会では、FLOW試験の患者報告アウトカムに関する事前指定解析が発表され、第104週にEQ-5D-5L質問票で測定された健康効用スコアは、セマグルチド群で安定し、プラセボ群で悪化した。推定治療差は0.021±0.005であり、年間8日分の完全な健康状態に相当する。不安・抑うつを除くすべての領域別スコアはセマグルチド群で改善し、視覚アナログ尺度スコアもセマグルチド群でより大きく改善した（推定治療差2.15±0.51）。研究著者らは、これらの知見は治療目標に対するより広範で患者中心のアプローチの重要性を強化し、胃腸障害の副作用があってもセマグルチドによって全体的な幸福度が向上する可能性を示唆しており、既報の腎臓および死亡リスクの減少を補完するものであると述べた。

複数の著者が、セマグルチドを製造するノボ ノルディスクとの関係を開示した。