経口セマグルチド、2型糖尿病患者で幅広い心臓代謝的メリットを確認

経口セマグルチドは、動脈硬化性心血管疾患のリスクが高い2型糖尿病成人患者において、複数の心臓代謝指標を改善したことが、SOUL試験の事後二次解析で明らかになった。1日1回の経口セマグルチドは、動脈硬化性CVDのリスクが高い2型糖尿病成人患者において、プラセボと比較して主要心血管イベントのリスクを14%減少させ、多くの心血管メリットが治療開始わずか13週目で観察された。

セマグルチド投与患者では、ベースラインから13週目までの収縮期血圧の推定減少がプラセボ群と比較して3.19 mmHg大きかった。セマグルチド群では、13週目に脈圧の推定減少がプラセボ群と比較して3.7 mmHg大きく、同様の差が156週目でも観察された。

セマグルチド群では、13週目と156週目の両方で、プラセボ群と比較して総コレステロール、非HDLコレステロール、中性脂肪のより大きな減少が認められた。HDLコレステロールは13週目ではセマグルチド群の方がプラセボ群より低かったが、156週目では研究薬を投与された患者の方がプラセボ投与患者より高いHDLコレステロール値を示した。LDLコレステロールは13週目ではセマグルチド群の方がプラセボ群より低かったが、156週目では差が認められなかった。

13週目では、セマグルチド投与患者はプラセボ群と比較してHbA1cが0.82パーセントポイント、体重が2.28パーセントポイント大きく減少した。156週目では、経口セマグルチドはプラセボと比較してHbA1cが0.47パーセントポイント、体重が3.26パーセントポイント大きく減少した。高感度C反応性蛋白の改善も、13週目と104週目でセマグルチド群の方がプラセボ群より大きかった。

SOUL試験には、50歳以上の2型糖尿病患者9,650人が参加し、冠動脈疾患、脳血管疾患、症状性末梢動脈疾患、または慢性腎臓病のいずれかを少なくとも1つ有していた。参加者は、1日1回の経口セマグルチド（最大14mgまで漸増）またはプラセボに標準治療を加えた群に無作為に割り付けられた。

観察された心血管リスク因子のメリットは、経口セマグルチドの主要心血管イベントに対する全体的なメリットに寄与する可能性があり、心血管リスク低減のための経口セマグルチド使用を支持するエビデンスを提供する。これらの心血管メリットは、体重減少が顕著になる前に現れており、HbA1c低下や体重減少以外の経口セマグルチドの直接的な薬剤効果を示唆している。

Ozempicは、活性医薬成分がセマグルチドである週1回投与の注射用GLP-1受容体作動薬である。これは、2型糖尿病成人患者の血糖コントロール改善、および確立された心血管疾患または高リスク因子を有する患者の主要心血管イベントリスク低減のために承認された処方薬である。SUSTAIN-6やPIONEER-6などの重要な研究では、一貫してセマグルチドが、確立された心血管疾患または高リスク因子を有する2型糖尿病患者において、心血管死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中を含む主要心血管イベントの複合エンドポイントを減少させることが示されている。