経口セマグルチド、既往に心不全を有する2型糖尿病患者で心不全イベントを減少
JAMA Internal Medicineに掲載されたSOUL試験の二次解析で、経口セマグルチドは既往に心不全を有する2型糖尿病患者において、複合心不全イベントのリスクを有意に低下させた。特に駆出率保持の患者で効果が大きく、重篤な有害事象の増加は認められなかった。
経口セマグルチドは、すでに心不全を有する2型糖尿病患者において、重篤な有害事象の増加を伴うことなく心不全関連イベントのリスクを低下させる可能性があることが、JAMA Internal Medicineに掲載されたSOULランダム化臨床試験の二次解析で明らかになった。
この二次解析には、33カ国の444施設で実施されたSOULランダム化臨床試験の参加者9,650人が含まれた。参加者は、動脈硬化性心血管疾患または慢性腎臓病を有する成人の2型糖尿病患者であった。登録期間は2019年6月17日から2021年3月24日までで、平均追跡期間は47.5カ月であった。参加者のうち、ベースラインで心不全を有していた割合は23%強であった。
参加者はベースラインの心不全の有無で層別化された。23.1%が心不全の既往を有し、その内訳は駆出率保持（10.3%）、駆出率低下（6.1%）、またはサブタイプ不明（6.7%）であった。患者は標準治療に追加して、1日1回の経口セマグルチドまたはプラセボを投与された。本解析で事前規定された主要アウトカムは複合心不全エンドポイントであり、初回の心不全入院、緊急の心不全受診、または心血管死までの時間として定義された。
ベースラインで心不全を有していた参加者では、経口セマグルチドはプラセボと比較して複合心不全アウトカムのリスクを有意に低下させた（HR, 0.78; 95% CI, 0.63-0.96）。心不全サブタイプ別に解析すると、駆出率保持の患者でリスク低下がより顕著であった（HR, 0.59; 95% CI, 0.39-0.86）が、駆出率低下の患者では統計学的に有意ではなかった（HR, 0.98; 95% CI, 0.70-1.38）。
一方、ベースラインで心不全がない参加者では、経口セマグルチドによる心不全イベントの有意なリスク低下は認められなかった（HR, 1.01; 95% CI, 0.84-1.20; 交互作用のP値 = .06）。交互作用は統計学的に有意ではなかったものの、全体としては心不全既往のある者でセマグルチドに有利な効果が示された。
主要な心血管有害事象については、経口セマグルチドは心不全既往の有無にかかわらず一貫した有益性を示した。心不全のある患者ではHR 0.83（95% CI, 0.68-1.01）、心不全のない患者ではHR 0.86（95% CI, 0.75-0.98）であった（交互作用のP値 = .77）。
安全性アウトカムは両群で同程度であった。心不全を有する参加者では、重篤な有害事象は経口セマグルチド群53.8%に対し、プラセボ群57.1%で発生しており、良好な安全性プロファイルを支持した。
研究者らは限界も認めた。本解析は事後解析である点で制約があるが、アウトカムは事前規定されていた。試験はサブタイプ別の心不全アウトカム、とりわけ駆出率低下における検出力を有するようには設計されていなかった。さらに、参加者の多くがガイドライン推奨の背景治療を受けており、より広い集団への一般化可能性が制限される可能性がある。
SOUL試験は、経口2型糖尿病薬であるsemaglutideが心臓の健康を改善できるかどうかを評価するために設計された長期臨床試験である。参加者はsemaglutide錠またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられ、空腹時に1日1錠を服用し、その後少なくとも30分間は飲食を避けなければならない。
「これらの解析の強みには、標準化されたデータ収集と、中央判定された心不全（HF）アウトカムが含まれ、バイアスを最小化し、特定のT2D個別表現型における経口セマグルチドの効果についてより深い理解を提供する」と研究者らは記した。
研究者らはまた、「SOULランダム化臨床試験のこの二次解析では、T2D、動脈硬化性［心血管］疾患、および／または慢性腎臓病を有する個人のうち、心不全（HF）の既往がある者では、プラセボと比較して経口セマグルチドの使用によりHFイベントの減少が観察され、重篤な有害事象のリスク増加は認められなかった」と記した。